在讨论曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗的时候，更多应该关注基于传统解剖学基础上不良预后因子的分析，传统解剖学指标包括淋巴结状态、肿瘤的大小等。在淋巴结阴性的情况下，单纯讨论HR阴性这个因素是不足够的。
一定要在肿瘤一定大小的基础上，再讨论HR阴性才有意义。比如肿瘤只有1cm大小，HER2+，HR阴性可以作为双靶治疗的指征吗？我想大家也会提出质疑的。问题是肿瘤大小的cut-off值究竟是多大呢？Eric P.Winer教授也没有给出答案。但在2019年的NCCN指南里，在讨论HER2阳性新辅助化疗中提到一点：单因素考虑的话，T＞2cm，可以作为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗的指征。
而且，T＞2cm也是2007年St Gallen共识中用肿瘤大小作为不良预后的指标时一个重要的cut-off值。因此对于淋巴结阴性的病人，T＞2cm。那么，单纯LN-，T>2cm就可以作为帕妥珠单抗升阶的指征了吗？因为APT研究纳入了T2-3cm人群，所以仅仅用这几个因素确定帕妥珠单抗升阶治疗仍会存在较大争议。所以临床上，在上述条件的基础上再结合HR阴性，组织学分级III级，广泛脉管内癌栓等不良预后因子来决定曲妥珠单抗的基础上是否需要接受帕妥珠单抗的升阶治疗，也许更为合理。
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