帕妥珠单抗，同样也是作用在HER2靶点的一个大分子药物。大家可以看到在APHINITY研究中，3年的iDFS比预设要高很多，无论是治疗组还是对照组，提示入组人群包含较多的中、低危人群。在这样的人群中，用3年iDFS绝对提高了0.9%，4年iDFS绝对提高预测是1.7%，这种提高幅度虽然小，但是是有情可原的。
正因为如此，大家都在思考如何在这样的数据下寻找最合适的人群来进行大分子的帕妥珠单抗的升阶治疗。APHINITY研究的PI做了两个亚组分析，一个是淋巴结阳性的病人，另一个是HR阴性的病人。这两组病人都是在曲妥珠单抗单靶治疗的基础上进行曲妥珠单抗+帕妥珠双靶升阶治疗，结果显示高复发风险患者辅助治疗使用妥妥双靶获益较多。
淋巴结阳性患者iDFS的提高3.2%，激素受体阴性患者iDFS提高2.3%，均显著高于总体人群。对于淋巴结阳性的患者应接受双靶治疗，我想这一点大家应该是不会有太大争议。因为，在2007年的St Gallen共识中，淋巴结阳性、HER2阳性的病人无论HR状态都属于高危患者。
对于HR阴性的亚组我们又该如何看待呢？正如前面说的淋巴结阳性的病人，我们不需要过多的关注HR受体的状态，因为淋巴结阳性、HER2阳性的患者本身就是高危人群，无论是st Gallen共识还是中国的CBCS指南、卵巢功能抑制共识，仍然是沿用的2007年st Gallen共识的危险分级标准，所以对于淋巴结阳性的病人，应用曲妥珠+帕妥珠双靶升阶治疗争议不会太大。
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