Abl-1 基因定位于 9q34.1。Abl 原癌基因编码一个细胞质和核蛋白酪氨酸激酶,在细胞分化、分裂、细胞粘附和应激反应过程起重要作用。通过染色体重排或病毒转化改变abl-1导致恶性转化如慢性粒细胞性白血病。
SH3结构域负性调节C-ABL蛋白活性,SHB结构域的缺失使 abl 转变为癌基因。基因转位导致 bcr 和 abl 基因头尾融合形成融合基因 bcr/abl。在慢性粒细胞性白血病中,Abl 基因被从 9 号染色体转位至 22 号染色体的 bcr 基因中间,产生一个嵌合 Bcr-Abl 的 mRNA,表达 210kDa 的蛋白。
甲磺酸伊马替尼(格列卫)为 2-苯胺嘧啶行生物,是 Abl 特异性酪氨酸激酶的抑制剂,能特异性阻断 ATP 在 Abl 激酶上的结合位置,使酪氨酸残基不能磷酸化,从而抑制 BCR/ABL 阳性细胞的增殖。
伊马替尼还能抑制另外两种路氨酸激酶 ckit 和 PDGF-R(血小板衍生生长因子受体) 的活性。通过抑制路氨酸激酶活性抑制慢粒细胞的增殖,加速慢粒细胞的凋亡,是治疗慢粒的首选药物。
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