目前全球获批的EGFR-TKI对插入突变患者的效果都不佳,但其中要排除部分前端插入(于位点762-766之间发生的插入突变,如A763_Y764insFQEA亚型)患者,目前已有基础及临床研究数据表明这部分患者对常规EGFR-TKI有一定敏感性及疗效。
但大多数插入突变的患者为后端插入突变(于位点766-776之间发生的插入突变,如常见的A767_V769dup、S768_D770dup),无法从现有EGFR-TKI治疗中获益,EGFR-TKI治疗此类突变的有效率在仅为8.7%-11%左右,中位PFS只有约2.4-2.7个月。
所以针对这一基因突变患者,最新的2019年NCCN指南是不推荐选择靶向治疗的。那针对携带这一罕见且恶性度高基因突变的肺癌患者,是否意味着绝望呢?不然,目前世界上有不少针对这一突变的新药正崭露头角,如泛HER抑制剂Poziotinib(波齐替尼)及TAK-788、阿法替尼+/-西妥昔单抗、奥希替尼+/-西妥昔单抗、Tarloxotinib、TAS6417、Compound 1a等都在EGFR20号外显子插入突变中见到了抑制效果,其中有些药物已经国际开展I期、II期临床试验。
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