BRAF V600E突变已经被作为一种生物学行为不佳的独特亚组,从转移性结直肠癌患者中区分开来,并给予个体化的治疗策略。现有的治疗策略分为两种,一种是基于TRIBE研究结果,推荐给予BRAF V600E患者FOLFOXIRI三药联合贝伐珠单抗的强力治疗方案,也是目前临床相对更加广泛使用的策略;
另一种是基于该亚组分子机制给予针对性更强的靶向药物治疗,在SWOG S1406研究中,BRAF抑制剂联合抗EGFR单抗与伊立替康的方案已显示出良好的疗效,并有望成为该亚组人群未来治疗的重要选择。
本研究放弃传统细胞毒药物,在BRAF抑制剂与抗EGFR单抗基础上,同时联合RAF基因下游的MEK基因抑制剂,对BRAF V600E突变结直肠癌的关键信号通路上下游及旁路给予同时性的抑制,从预估的PFS分析,可能显著优于S1406的4个月,显示出更佳的临床疗效。该研究结果数据直接反映了对其信号通路的强力抑制可能优于部分抑制联合细胞毒药物,也从侧面反映了BRAF V600E突变结直肠癌的发生发展对RAS/RAF及下游通路的显著依赖作用。
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