随着拉罗替尼、恩曲替尼这两种第一代NTRK靶向药逐渐进入临床，NTRK融合肿瘤已经进入靶向治疗时代，但耐药问题亦随之而来。克服耐药的第二代NTRK靶向药研发已经进入临床试验阶段，AACR 2019年会报道了一种新型二代NTRK靶向药Repotrectinib（TPX-0005），可强效抑制NTRK野生型和突变型，而且对其他二代NTRK靶向药难治的耐药突变也有疗效。
Repotrectinib是由Turning Point Therapeutics公司开发的一种口服多靶点靶向药，靶点包括ROS1、NTRK和ALK。Repotrectinib的I期临床试验正在招募患者，涵盖了ROS1、NTRK、ALK阳性患者。II期临床试验预计2019年下半年注册。
临床前研究显示：Repotrectinib可强效抑制NTRK野生型和突变型，抑制浓度远低于其他NTRK靶向药，而且对二代NTRK靶向药LOXO-195难治的NTRK G595R /F589L复合突变依然可以有效抑制。
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