在今年的AACR会议上,Clovis公司公布了其多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂Rubraca(rucaparib)在治疗含铂方案诱导后一线维持治疗胰腺癌的Ⅱ期临床积极数据。
胰腺癌一直被公认为“癌症之王”,预后极差,五年存活率仅有8%。Rubraca是一种PARP抑制剂,通过抑制PARP-1、PARP-2和PARP-3修复DNA起作用。当PARP的功能得到抑制,那些同时具有BRCA基因突变的癌细胞的DNA无法得到修复,从而导致癌细胞死亡。Rubraca已在美国和欧盟被批准作为单一疗法用于接受过两次及以上化疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。据估计,5~8%的胰腺癌患者存在BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突变。
此次公布的是一项正在进行的Ⅱ期临床研究,目的是评估Rubraca单药(600mg,每日2次)用于携带BRCA1/2突变的晚期胰腺癌一线维持治疗的疗效和安全性。试验共纳入42例晚期胰腺癌患者,均接受过含铂化疗并且疾病在过去四个月中没有进展。这些患者都携带致病性生殖系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2基因突变。中期数据分析表明在19例可评估患者中,Rubraca治疗的中位无进展生存期(PFS)达到9.1个月,中位总生存期(OS)尚未达到。在这19例患者中,Rubraca治疗后1例患者达到完全缓解(CR),6例患者达到部分缓解(PR),总体缓解率达36.8%;这些患者分别携带生殖系BRCA2基因突变(n=4),生殖系PALB2基因突变(n=2),和体细胞BRCA2基因突变(n=1)。这些初步数据表明,PARP抑制剂可能为晚期胰腺癌患者提供新的治疗选择。
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