关键的索拉非尼SHARP试验中,索拉非尼对比安慰剂中位OS显著延长:10.7月vs7.9月,并且在亚太地区也证实了索拉非尼的安全性和有效性。随后一系列药物挑战索拉非尼,如舒尼替尼,布立尼布,利尼伐尼,多韦替尼,尼达尼布,但是可惜的是,这些药物都没能显著延长OS,均以失败告终,无法撼动索拉非尼的地位。
直到乐伐替尼的非劣效试验证实了抗肿瘤活性。中位OS对比索拉非尼为:13.6vs12.3月。2018年,乐伐替尼获得FDA批准用于治疗肝细胞癌。瑞戈非尼也是一种口服的多激酶抑制剂,与安慰剂相比,生存期从7.8个月提高到10.6个月。与索拉非尼具有相似的安全性,瑞戈非尼比安慰剂降低了37%的死亡风险,成为FDA批准的第一个肝癌二线治疗药物。
卡博替尼与安慰剂相比,显著降低了死亡风险,卡博替尼组中68%的患者出现3/4级不良反应,主要为高血压和掌跖红血球感觉异常,安慰剂组只有36%的患者出现。2019年美国FDA证实批准卡博替尼二线治疗肝细胞癌。
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