根据II期VOLFI试验，不可切除的四期转移性结直肠癌患者增加了一个额外的选择：mFOLFOXIRI联合EGFR抑制剂帕尼单抗（Vectibix），但仅限于KRAS/NRAS/BRAF野生型和左侧肿瘤患者。
在VOLFI试验中，96例RAS野生型mCRC患者以2：1的比例被随机分为两组：氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的三药联合方案联合帕尼单抗（n=63）和mFOLFOXIR单独给药（n=33）。联合组客观有效率（ORR）为85.7%，而单用mFOLFOXIR治疗的客观有效率为54.5%。
尽管MSI（微卫星不稳定性）和MMR（错配修复）这两类基因变异通常是不具遗传性的，但并不能排除林奇综合征（Lynch Syndrome）。这是一种主要由错配修复基因突变引起的遗传性癌症综合征（又称遗传性非息肉性结直肠癌），在BRAFV600E突变患者中约占1%。有相关家族史的高危人群需要进行种系检测。
MLH1、MSH2、MSH6和PMS2突变是导致林奇综合征的4个最常见的错配修复基因。新版指南还包括了对这4个基因的MMR免疫组化检测的额外解释。
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