劳拉替尼与克唑替尼等其他替尼类药物一样,都是小分子靶向药物。劳拉替尼是靶向ALK的第三代药物,可抑制克唑替尼耐药的9种突变,具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。FDA已经授予Lorlatinib突破性疗法的认定,用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。
队列1的试验结果:Lorlatinib在未经治疗的ALK阳性患者中的总缓解率(ORR)为90%,同时其颅内总缓解率(IC-ORR)为75%;对于既往以克唑替尼治疗过的ALK阳性患者,不管是否有过化疗,Lorlatinib治疗的总缓解率为69%,颅内总缓解率为68%。
对于克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的患者,是否检出ALK二次突变对Lorlatinib的疗效没有影响,无ALK突变ORR 72.1%,有ALK突变ORR 73.3%。对于所有携带ALK二次突变的克唑替尼耐药患者,ORR(客观缓解率)为64.4%,各ALK突变的客观缓解率分别为G1202R/del 57.9%,L1196M63.6%,F1174C/L/V 37.5%,G1269A 87.5%,I1171N/S/T 83.3%。
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