前期研究表明,帕博西尼(Palbociclib)作为CDK4/6抑制剂,降低了成视网膜细胞瘤蛋白RB的磷酸化修饰水平,从而阻断细胞周期G1-S期进程,并抑制乳腺癌细胞的增殖;②在PALOMA-3临床试验(NCT01942135)中,将302位转移型乳腺癌患者分为对照组(安慰剂+Fulvestrant)和实验组(Palbociclib+Fulvestrant),发现Cyclin E1(CCNE1)mRNA高表达的患者对Palbociclib不敏感;
而CDK4、CDK6、Cyclin D1和RB1的表达水平与Palbociclib疗效间没有统计意义上的关联性;此外发现,Palbociclib+Fulvestrant联合疗法对Luminal A型与Luminal B型乳腺癌更有效,能够显著延长患者的存活率;
在此基础上,在POP临床试验(NCT02008734)中同样证实了,CCNE1 mRNA高表达的乳腺癌患者对Palbociclib诱导的肿瘤增殖抑制效应不敏感;由此提示,在Luminal A型和Luminal B型乳腺癌,Cyclin E1的表达水平可预示着该肿瘤患者对Palbociclib疗法的敏感程度。
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