虽然近期辉瑞已在靶向疗法上取得了较大的成功,可在肿瘤免疫这片沃土上,还是处于苦苦挣扎状态。Avelumab,这个与默克雪兰诺合作的PD-L1抗体,于2017先后在美国、欧盟和日本获批上市,商品名为Bavencio®,现仅获批用于两种罕见癌症,转移性Merkel细胞癌(mMCC)和局部晚期或转移性尿路上皮癌,胃癌、肺癌、卵巢癌等晚期试验却都以失败结束。
这一系列失败事件为:2017年底,avelumab治疗胃癌的三期临床失败,与化疗相比没有显著改善总生存期,2018年初,Avelumab二线治疗肺癌三期研究失败,未能达到研究的主要终点;2018年11月,与聚乙二醇化多柔比星脂质体相比,Bavencio单药或联合PLD用于铂类耐药或难治性卵巢癌患者治疗的临床III期研究没有达到总生存期或无进展生存期的预定主要终点。
从管线可看出,PD-L1抑制剂Avelumab现在还有17项研究在进行中,其中9项为三期阶段的,5项为二期阶段的,主要是与其他药物联用,特别是肾癌方面,与阿昔替尼联用2018年11月,在一项三期研究中,免疫检查点阻滞剂avelumab与酪氨酸激酶抑制剂(TKI) axitinib联合使用可显著降低疾病进展和死亡风险31%。
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