随着免疫治疗研究的发展,多个领域都在进行PD-1和PD-L1抗体的相关研究,特别是今年诺贝尔生理学或医学奖也授予了来自美国的詹姆斯·艾利森教授和来自日本的本庶佑教授,以表彰他们在免疫治疗领域的原创性工作,尤其是发现了CTLA-4和PD-1两个靶点。
近年来,针对CTLA-4和PD-1、PD-L1的抗体相继投入到临床治疗中,特别是在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等领域,研究颇丰。之所以大量投产研究,主要是大家看到了免疫治疗在肿瘤治疗中确实发挥着非常重要的作用。但是免疫治疗是一个非常复杂的体系。PD-L1更多的是在肿瘤细胞表面,PD-1在T淋巴细胞表面,两者结合带来的是T淋巴细胞活性下降、增殖抑制,特别是NK细胞的抑制,增殖下降,以及T细胞的激活,这些都带来相关的免疫逃逸。同时肿瘤微环境是非常重要,我们针对PD-1、PD-L1的治疗还需要很好相关因素,比如很好的肿瘤相关抗原、新生抗原、肿瘤微环境的淋巴细胞浸润等。此外还有一些实体瘤相关的指标,例如TMB等,都与新的肿瘤抗原有一定相关性,由此构成了一个复杂的免疫体系。
最新的一项研究显示,PD-1/PD-L1并不是与T淋巴细胞、肿瘤细胞直接作用,还需要树突细胞在其中起到一定作用。这些都是比较复杂的细胞之间,微环境的改变或相互作用,影响PD-1和PD-L1的治疗。
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