一线奥希替尼耐药后的分子机制报道是2018年10月欧洲肿瘤学年会上报道的。但按照询证医学的理念和逻辑，一线奥希替尼治疗后再次使用其他的靶向药物是临床专家推荐的。吴一龙教授发表的一篇综述报道。如果患者在一线使用奥希替尼耐药后，通过相应的基因检测明确耐药基因突变，如C797S或者MET基因扩增，则可以使用其他的靶向药物进行控制。
如耐药基因突变只是C797S，患者可以使用标准TKI药物，也就是一代靶向药物易瑞沙、特罗凯。而患者如果再使用一代靶向药物期间再次出现T790M，则他们可以再次使用奥希替尼进行治疗。
一线使用奥希替尼，和二线及二线以后使用奥希替尼的耐药基因突变有部分相同，也有不同。但需要注意的是，表现在EGFR基因的T790M突变不会在奥希替尼一线使用中出现，而这就是后续还能使用一代靶向药物的原因。而一线奥希替尼耐药的常见突变有MET基因扩增、C797S突变等，耐药后的治疗策略需要根据相应的耐药基因突变，使用相应的靶向药物进行控制。
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