目前EGFR阳性肺癌患者使用奥希替尼有两种方式:第一种:在确诊病情之后,明确是EGFR基因的敏感突变,则第一个药物使用的就是奥希替尼,这个称之为奥希替尼的一线治疗。第二种:确定是EGFR基因敏感突变的肺癌后,首次使用的是第一代靶向药物,或者第二代靶向药物,在后面检测出T790M阳性突变的时候,再次使用奥希替尼,这个称之为奥希替尼的二线治疗。
目前对于奥希替尼的耐药问题最新的研究结果,尤其是一线使用奥希替尼后究竟会出现啥耐药突变?2018年欧洲肿瘤学年会的一个报道给出了线索:91名EGFR阳性的肺癌患者,一线使用奥希替尼之后,对这些患者的耐药原因进行了分子检测,发现主要的是EGFR基因的C797S突变(占比7%),MET基因扩增(占比15%)、PIK3CA突变(占比7%)、HER2基因扩增(占比2%)、ALK基因融合突变(占比1%)、BRAF基因的V600E突变(占比3%)、KRAS突变(占比3%)。
请大家注意:没有证据表明,一线使用奥希替尼,患者会获得性地产生EGFR基因的T790M突变。奥希替尼本身是抑制T790M的,所以奥希替尼一线使用后的耐药机制不会有T790M这个突变。一线使用奥希替尼的耐药机制相对二线使用奥希替尼要简单一些。而且研究发现,一线使用与二线使用都会产生一些共有的基因突变,如C797S突变,MET基因扩增等。二线奥希替尼会出现有小细胞肺癌转化、肺鳞癌转化的可能性,目前在一线使用奥希替尼的时候还没有观察到肺癌亚型转化的报道。
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