乐伐替尼是一种口服的酪氨酸多激酶抑制剂,可作用于VEGFR1~3型、成纤维细胞生长因子受体1~3型、RET、Kit以及PDGFR而产生作用。乐伐替尼可以称得上是目前肝癌新药中最耀眼的明星:乐伐替尼是目前国际上推荐的一线使用的靶向药物,疗效数据整体优于索拉菲尼。
在REFLECT的研究中,乐伐替尼与索拉菲尼头对头比较用于晚期肝癌的一线治疗。有效率ORR是索拉非尼2倍多(24.1%:9.2%),OS两药相当(13.6:12.3月),PFS明显优于索拉菲尼(7.4:3.7月)。而且按照人群亚组分析显示,中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显,分别为15.0:10.2个月。
乐伐替尼是比较适合国人的一类靶药。不良反应与索拉非尼稍微高一些。主要为高血压 (42%),腹泻(39%), 食欲下降(34%),体重下降(31%),乏力(30%), 手足综合征。这个药使用起来按体重走,60kg以下用8mg/d,60kg以上用12mg/d。
研究并未止步,为了进一步提高有效率,研究者尝试各种乐伐替尼联合治疗方案。在今年ASCO中,首曝了一项乐伐替尼联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者(含初治及索拉菲尼耐药)。结果确实亮眼,有效率在35%以上,疾病控制率为100%,当然这个方案的价格也是很沉重的。
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