对于HER2阳性早期乳腺癌,如果把“曲妥珠+帕妥珠”放在辅助治疗阶段,患者的整体预后也会有所变化,这在去年公布的APHINITY研究中已有证实。这项随机Ⅲ期研究提示,相较于曲妥珠单靶治疗,“曲妥珠+帕妥珠”治疗的患者,尤其是淋巴结阳性的亚组患者绝对获益更好(3年iDFS HR0.77,P=0.019)。因此,临床中更推荐淋巴结阳性,肿块比较大等高危的HER2阳性患者应用“曲妥珠+帕妥珠”辅助治疗。
如何在早期HER2阳性乳腺癌患者中更合理有序地应用“曲妥珠+帕妥珠”?PEONY临床试验在策略优化选择方面给大家提供了很好的参考借鉴价值。在新辅助阶段,如果患者有条件,并且药物可及的情况下,我们可以通过“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”新辅助治疗获得更高的tpCR率。我们知道,新辅助治疗平台有一定的药敏筛选作用,单靶或双靶新辅助治疗下得到pCR的患者,说明患者对此治疗是敏感,则该方案可延续到术后辅助治疗阶段。因此,我们在PEONY研究中将单靶和双靶方案的干预对比从术前序贯到术后辅助治疗,希望可以看到患者从短期获益转化至远期的生存获益。
对于没有达到pCR该怎么办?PEONY临床试验也会进一步的帮助我们回答这个问题。 随着后续长期随访的研究结果,我们会发现如果双靶治疗在辅助阶段进一步强化的话,相对于曲妥珠单抗单药治疗,是否也能够改善那部分non-pCR患者的整体预后。这样的话通过pCR,通过帕妥珠曲妥珠新辅助治疗策略,其实就可以帮我们很好地筛选出哪些患者对双靶非常的敏感,哪些患者在双靶治疗当中可以达到很好的病理完全缓解,能够真正显著提高患者的预后。同时也能筛选出哪些可能对于双靶治疗仍然不足够的患者,即在新辅助阶段单单使用多西紫杉醇联合双靶仍然没有达到pCR的患者,对此我们进行辅助的强化双靶,如果能达到进一步的获益,我们非常期待它的HR值,它的P值将会指导我们临床有更好的治疗效果。
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