ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,全球非小细胞肺癌患者中突变频率为3.4%,中国5.3%。这个患者群体的特点是年轻,亚裔,不吸烟的患者较多。他们通常是家庭支柱,生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代,ALK突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤,进展很快,而且容易复发,容易出现脑转移,生存时间和生存质量都比较差。
第一代ALK靶向药克唑替尼(Crizotinib)的出现,革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗,副作用也小很多,大大提升了患者的生活质量。
然而,克唑替尼平均使用一年后会产生耐药,且该药有个明显的缺点,即穿透血脑屏障的能力较弱,使用过程中常出现脑转移。为了解决克唑替尼耐药的问题,科学家们陆续研发了一系列ALK靶向药,包括第二代的阿来替尼(Alectinib)、色瑞替尼(Ceritinib)、布格替尼(Brigatinib)、Ensartinib,第三代的劳拉替尼(Lorlatinib),完美的实现了从第一代到第三代的过渡,ALK突变患者已经从“很不幸”变为“最幸运”的癌症患者。因为有效率超高,生存期超长,病友们将ALK基因融合突变称为肺癌的“钻石突变”。
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