T-DM1的治疗效果比曲妥珠单抗好吗？

　　T-DM1，为曲妥珠单抗和美登素衍生物（DM1）的偶合物，注射一个药物就不仅可以发挥曲妥珠单抗抑制HER2的信号途径和ADCC的效应，同时还可以通过曲妥珠单抗锚定到HER2肿瘤细胞，将DM1这一化疗药物实现对肿瘤细胞的定向释放。这一药物现为晚期HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案。

　　先前的Neosphere和APHINITY研究显示，PH的双靶方案能显著提高HER2阳性乳腺癌患者新辅助的pCR率和生存。但在新辅助过程中仍有一部分患者未能达到pCR，有残存病灶，这些患者将面临更高的复发风险，严重威胁乳腺癌患者的治愈。在HER2阴性乳腺癌中，CREATE-X研究表明在新辅助后有残存病灶的人群中，在标准治疗的的基础上添加卡培他滨的辅助强化治疗可以显著提高患者的DFS和OS，填补了临床空白。对于HER2阳性乳腺癌，新辅助治疗后仍旧有残存病灶的患者应当怎么办呢？大型III期临床研究KATHERINE将为临床带来新的启示。

　　该研究（GS1-10）比较了T-DM1对比曲妥珠单抗在新辅助有残存病灶的HER2阳性乳腺癌病人的辅助治疗中的获益和安全性。KATHERINE研究达到主要研究终点，T-DM1组3年iDFS为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0％，两组绝对差异11.3%，HR为0.5(95% CI, 0.39–0.64)，P<0.0001，意味着对于新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者，采用T-DM1治疗能够进一步降低50%的复发及死亡风险。亚组人群获益趋势与主要研究终点一致。该研究提示我们，早期乳腺癌起始治疗时新辅助阶段应尽可能优化治疗策略，提高患者的pCR率，追求更高的生存机会，对于HER2阳性乳腺癌，正如PEONY研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可以显著提高pCR。但不是所有人都能那么幸运，对于那些没有达到pCR，有残存病灶HER2阳性乳腺癌，KATHERINE研究证实了T-DM1能够显著改善新辅助治疗后这些患者的预后，填补了临床空白。该研究数据同期在新英格兰医学杂志发表，具有重要的临床指导意义。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  http://www.kangantu.org/