HER/ErbB家族是一组跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(RTKs),广泛参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭、转移以及血管生成等。抗EGFR(HER1/ErbB1)药物在正常的卵巢上皮细胞中,EGFR的表达量较低,而在上皮性卵巢癌中EGFR有不同程度的过表达,EGFR的表达量与预后不良呈正相关,且EGFR的配体是肿瘤发展和铂类耐药重要的影响因子。
厄洛替尼是研究较早的抗EGFR的小分子TKI,其与三磷酸腺苷(ATP)竞争性结合EGFR酪氨酸激酶催化域,阻断EFGR介导的下游信号传递,抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。多项Ⅱ期临床试验表明,厄洛替尼不论作为单药,或联合铂类化疗用于治疗复发性、晚期、耐药性卵巢癌的效果不理想,在铂类耐药患者中客观缓解率(ORR)均不足10%。
西妥昔单抗是抗EGFR的mAb,目前有研究证实西妥昔单抗可能存在部分治疗价值,发现针对晚期卵巢癌患者,联合西妥昔单抗和卡铂/紫杉醇作为初始治疗方案,可以延长中位PFS达14.4个月,其中PFS为18个月的比例占38.8%。
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