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用于非小细胞肺癌治疗的ALK抑制剂除了色瑞替尼外还有哪些?

时间:2018-11-19 11:58 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型中被发现,因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)。ALK基因位于2p,其编码合成的间变性淋巴瘤激酶蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体,是胰岛素受体家族的成员(PMID:24060861)。与ALK结合的配体导致下游信号传导的激活,包括JAK-STAT,RAS-MAPK,PI3K-mTOR和JUN通路(PMID:24060861,24715763)。

色瑞替尼

  ALK信号传导在神经系统发育(PMID:9053841)以及细胞生长,分化和转化的调节(PMID:19737948)中起重要作用。ALK易位在癌症中是常见的并且主要导致ALK激酶活性组成型活化。NPM1-ALK融合蛋白存在于60%的间变性大细胞淋巴瘤(ALCLs)(PMID:9736036)中,而EML4-ALK融合蛋白存在于3-5%的NSCLC中(PMID:25079552)。已经在多种肿瘤类型中发现ALK易位,包括炎性肌纤维母细胞瘤(IMT),神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤(PMID:24060861)。ALK在多种癌症中存在过表达或体细胞突变情况,并且在用ALK抑制剂治疗后,ALK中常出现二次突变(PMID:24060861)。

  其中克唑替尼,色瑞替尼,艾乐替尼/阿来替尼、布吉他滨和劳拉替尼已被FDA批准用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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