随着免疫治疗的火爆,其在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗地位不可忽视。但免疫并非万能,比如说对于EGFR/ALK突变的治疗就遭遇困境。以EGFR突变患者为例,免疫治疗疗效远远低于靶向或化疗,所以一旦发现EGFR+,患者常被一刀切,从此与免疫无缘。临床上EGFR靶向治疗同样也经常遇到瓶颈,比如说EGFR三代靶药9291耐药后处理的问题困扰着无数医生及患者。
有研究报道,PDL1表达会在获得性耐药后出现/提高,其原因在于肿瘤细胞为了逃逸T细胞的杀伤而产生PDL1表达。此外,PDL1表达也会受到驱动基因所诱导,比如某些情况下PDL1表达受到EGFR信号通路的调控。然而,临床数据却提示PD1单抗对EGFR(+)患者的疗效并不乐观,而且 TMB(tumor mutation burden)作为免疫治疗的预测因子在EGFR(+)的患者中也确实多处于低水平表达。
临床多线治疗后,患者PDL1表达可能会发生变化,可以进行检测后选择免疫治疗。PD1单抗的使用灵活多变,同时或先后联用策略都可以作为临床治疗方法。一定程度上,PD1对于后续化疗可起到增敏作用。9291耐药并非穷途末路,治疗方案灵活多变,可进行基因检测及免疫组化选择方案。
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