截止目前,全球范围内已经上市了3个PD-1抗体、3个PD-L1抗体,不同的产品疗效和副作用大同小异(PD-L1抗体总体而言,肺炎的发生率较低),因此绝大部分病友只会选择其中一个药物进行治疗。但是,天下之大,无奇不有,国内外都有“脑洞大开”的病友,尝试PD-1抗体和PD-L1抗体联合使用的,有的是同时用,有的是先后用。这种联合方式,是非常危险的。大家都知道,PD-1至少有两个搭档,一个是PD-L1,一个是PD-L2;PD-L1至少有两个搭档,一个是PD-1,一个是CD80;PD-L2至少有两个搭档,一个PD-1,一个是RGMB。
因此,用PD-1抗体的时候,只能阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的联系,但是PD-L2和RGMB的联系还在;当用PD-L1抗体的时候,只能阻断PD-L1与CD80、PD-1的联系,但是PD-1与PD-L2的联系还在。PD-1、PD-L1、PD-L2、RGMB等分子的存在,对于维持免疫系统的平衡非常重要,当单独只用PD-1抗体或者PD-L1抗体的时候,只是部分阻断了这个复杂网络里的一部分;但当同时使用PD-1抗体和PD-L1抗体的时候,这个复杂网络里的所有联系几乎都被阻断了——其后果就是免疫反应过于亢进,免疫系统杀红了眼,对正常组织和器官也格杀勿论,甚至攻击起了正常的心脏组织,导致病人短时期内丧命。
今年的欧洲肿瘤学会议上,台湾的马偕纪念医院报告了一个血淋淋的案例:一个61岁的晚期肺腺癌患者,先接受了5次PD-1抗体O药治疗,然后副作用不能耐受,自行换成了PD-L1抗体T药;用T药1次后,患者就出现了严重的心肌炎,抢救无效死亡。
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