Nivolumab / Ipilimumab组合在小细胞肺癌治疗领域的进展

在一线铂类化疗后，小细胞肺癌患者的选择有限。在寻求治疗方面，研究人员设计了CheckMate-032试验来评估尼泊洛美（Opdivo）加伊比利木单抗（Yervoy）的多种方案，其显示出耐受性和疗效的迹象。

导致了一个扩展队列，其第一份报告是在今年的ASCO年会上提出的。更新的安全性和有效性研究结果表明，无论PD-L1表达如何，对尼维单抗和尼莫单抗加利必达支持的耐受性都是耐久的。

在接受OncLive采访时，首席作者Mathew D. Hellmann医学博士，医学肿瘤学家，纪念斯隆凯特琳癌症中心，讨论了从CheckMate-032的随机扩展队列的第一份报告。

请提供研究的概述。

Hellmann：CheckMate-032是一种I / II期小细胞肺癌患者，用非诺贝马单抗联合非尼罗单抗治疗。研究的原因是不幸的是，小细胞肺癌患者的结局和治疗方案很差，迫切需要新的治疗方案。在本研究中有一个初步的患者队列，约150名患有小细胞肺癌的患者被分配接受尼莫单抗或伊美珠单抗，并且有一些有希望的早期症状。作为初步研究的结果，去年NCCN指南中添加了有或没有ipilimumab的nivolumab。

这也引发了我们第一次在ASCO提交的随机研究，其中约250名患者被随机分入伊马单抗或尼非美班。这是为了确认有效性并检查可能与反应相关的潜在生物标志物。

我们的演讲最终来自3个不同的部分。第一部分是来自非随机群组的更新，其中我们使用以前的数据以及6个月的额外随访。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。这是为了确认有效性并检查可能与反应相关的潜在生物标志物。我们的演讲最终来自3个不同的部分。第一部分是来自非随机群组的更新，其中我们使用以前的数据以及6个月的额外随访。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。这是为了确认有效性并检查可能与反应相关的潜在生物标志物。我们的演讲最终来自3个不同的部分。第一部分是来自非随机群组的更新，其中我们使用以前的数据以及6个月的额外随访。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。我们的演讲最终来自3个不同的部分。第一部分是来自非随机群组的更新，其中我们使用以前的数据以及6个月的额外随访。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。我们的演讲最终来自3个不同的部分。第一部分是来自非随机群组的更新，其中我们使用以前的数据以及6个月的额外随访。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。并且它首次包括对CT扫描的盲目独立审查的回应评估。在第二部分，我们介绍了来自随机对照组的约250名患者的初始功效数据。在第三部分研究中，我们将随机和非随机对照组合为一组约400例小细胞肺癌患者，以检查整个队列的亚组分析和安全性。

​

有什么结果？

在介绍的第一部分，我们检查了非随机队列患者的更新的反应数据。在这部分研究中，约150名患者被分配到接受nivolumab或nivolumab加ipilimumab。使用盲法独立审查扫描，奈非莫班加伊曲单抗的应答率为23％，而接受尼瓦单抗的患者为11％。

与其他疾病相反，在小细胞肺癌中，PD-L1表达似乎是非常罕见的，不能预测反应。PD-L1阴性患者的PD-L1阳性患者的反应率实际上有更大的数值增加。PD-L1似乎不是该疾病反应的重要生物标志物。

在此基础上，然后，我们扩大了生存分析以检查较长期的结果，发现用尼泊洛美加伊比利木单抗治疗的患者的2年估计生存率为26％，而接受尼瓦单抗的患者为14％。在这种疾病中，这种长期的生存期通常是不可能的，这种疾病是快速进展的，很少见病人存活到2年。我认为这表明在真正受益于免疫治疗的患者亚组中可能有长期的好处。

我们接下来转到研究的随机化部分，其中约250名患者被随机分配接受尼莫单抗或尼瓦单抗加伊比单抗。这是第一次提供这些数据，结果是结果过早，后续行为不长。但答复率是本演讲的主要部分。在随机组队列中，尼非莫班加伊比利木单抗的反应率为21％，而尼瓦单抗单药治疗的反应率为12％。因此，这些反应率与研究前期部分的反应率非常相似，并确认我们所看到的这种功效似乎是真实的，即使是在随机化的环境中。

该研究的下一个主要部分涉及对在研究的随机和非随机部分进行治疗的所有401例患者的汇总分析。我们发现在第二行，第三行及其以后都有回应。铂敏感和铂难治性患者的反应见于此。这些免疫治疗对于各种情况下的患者来说可能是有益的，铂敏感性似乎没有确定反应。这些反应率与研究前期部分的反应率非常相似，并确认我们所看到的这种功效似乎是真实的，即使是在随机化的环境中。该研究的下一个主要部分涉及对在研究的随机和非随机部分进行治疗的所有401例患者的汇总分析。我们发现在第二行，第三行及其以后都有回应。铂敏感和铂难治性患者的反应见于此。这些免疫治疗对于各种情况下的患者来说可能是有益的，铂敏感性似乎没有确定反应。这些反应率与研究前期部分的反应率非常相似，并确认我们所看到的这种功效似乎是真实的，即使是在随机化的环境中。该研究的下一个主要部分涉及对在研究的随机和非随机部分进行治疗的所有401例患者的汇总分析。我们发现在第二行，第三行及其以后都有回应。铂敏感和铂难治性患者的反应见于此。这些免疫治疗对于各种情况下的患者来说可能是有益的，铂敏感性似乎没有确定反应。该研究的下一个主要部分涉及对在研究的随机和非随机部分进行治疗的所有401例患者的汇总分析。我们发现在第二行，第三行及其以后都有回应。铂敏感和铂难治性患者的反应见于此。这些免疫治疗对于各种情况下的患者来说可能是有益的，铂敏感性似乎没有确定反应。该研究的下一个主要部分涉及对在研究的随机和非随机部分进行治疗的所有401例患者的汇总分析。我们发现在第二行，第三行及其以后都有回应。铂敏感和铂难治性患者的反应见于此。这些免疫治疗对于各种情况下的患者来说可能是有益的，铂敏感性似乎没有确定反应。