PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）活跃于晚期妇科癌症

在来自CheckMate-358的I期/ II期结果中，nivolumab（Opdivo）在复发/转移性宫颈癌妇女中表现出临床活性，并且在阴道和外阴癌中活动程度较低。法国维勒瑞夫的杜斯科罗斯研究所的Antoine Hollebecque博士在2017年ASCO年会上介绍了结果。他说，3种肿瘤类型的总体反应率（ORR）为20.8％（95％CI，7.1-42.2），疾病控制率（DCR）为70.8％。中位随访31周。霍立特克克说：“Nivolumab在复发或转移性宫颈，阴道和外阴癌的患者中表现出令人鼓舞的临床活动。“这些数据支持在这些患者中进一步评估尼泊洛美，包括结合其他疗法。“ 三个月无进展生存期（PFS）为73.9％。中位PFS为5.5个月（95％CI，3.5％未达到）。六个月总体生存（OS）为87.1％。中位操作系统未达到。Hollegecque说，多达69％的外阴癌症，75％的阴道癌症和超过90％的宫颈癌可归因于HPV。在复发/转移环境中，这些癌症的ORR为0％至14％。他说：“HPV可以通过增加PD-L1的表达来逃避宿主免疫监测，从而使病毒持续存在，并发展恶性病变。”“Nivolumab，一种PD-1抑制剂，已经在几种肿瘤类型中表现出抗肿瘤活性，免疫治疗的作用正在发展成为妇科恶性肿瘤。“ 研究人员从2015年10月至2016年2月，将24名患者纳入了CheckMate-358试验的妇科手术.19例（79.2％）患有宫颈癌，5例（20.8％）患有阴道或外阴癌。符合资格的患者的ECOG表现评分为0至1，而对于复发性/转移性疾病则为≤2。14例（58.3％）HPV阳性。其余10例患者HPV状态未知（41.7％）。所有患者每2周接受240mg尼瓦单抗治疗，直至进展或不可接受的毒性。虽然整体DCR为70.8％，nivolumab对宫颈癌妇女的反应较强。在2016年7月数据截断期间，宫颈癌患者中有1例完全缓解（CR）和4例部分反应（PR），均为ORB = 26.3％。外阴或阴道癌患者的最佳反应是疾病稳定（80％）。

任何一个小组没有达成答复的时间，但霍列列克表示，所有客观答复至少持续了6个月。他说：“在截止数据时，5名客观反应者仍在进行中。”“24例患者中有9例仍无进展”。一线（n = 7）接受尼瓦单抗的患者的ORR为28.6％，而接受了至少1次以前的全身治疗（n = 17）的患者的ORR为28.6％。DCR分别为71.4％和70.6％。10例患者PD-L1表达≥1％（41.7％），3例（12.5％）≤1％。10例患者未测试PD-L1表达，1例患者无法评估。ORR为20％（95％CI，2.5-55。6）PD-L1表达组患者1例，1例PR，6例病情稳定，DCR为80％。非抑郁组中ORR为33.3％（95％CI，0.8-90.6）。一名患者均有PR和稳定的疾病，DCR为66.7％。HPV阳性患者中有4例PRS（28.6％），4例患者疾病稳定。ORR为28.6％，DCR为57.1％。在HPV感染率未知的患者中，有1例CR，8例病情稳定。ORR为10％，DCR为90.0％。17例（70.8％）患者出现治疗相关不良事件（AE），3例（12.5％）患有3/4级治疗相关性AE，包括腹泻，低钠血症，晕厥和肝细胞损伤。没有治疗相关的死亡。