检查点景观
Petrinak说:“侵略性膀胱癌是有挑战性的治疗方法,直到最近可用的检查点抑制剂,转移性疾病进展为基础的铂类治疗方案很少。FDA批准的所有5个PD-1 / PD-L1检查点药物均基于阳性临床试验数据。专家组详细讨论了每种药物的安全性和有效性结果。
Dreicer说,尽管只有20%至25%的患者通常对检查点抑制剂作出反应,但他已经观察到他通常会转介到临终关怀的患者的反应。他说:“使用这些药物是一种范式转变。
参与检查点抑制剂的几项临床试验的Arjun V. Balar医生说,其中一些结果令人震惊。据Balar说,阿替洛珠单抗一次试验中的一小部分患者有完全的反应,总体生存期(OS)的中位数为惊人的15.9个月。5
“令人印象深刻的是耐用性,” Petrylak说。他补充说,在一些一线和二线试验中,尚未达到中位时间的反应。Petrylak表示,尽管OS结果令人印象深刻,“无进展生存期实际上相当短暂,大多数研究 - 约2至3个月。”
Plimack指出,PD-1 / PD-L1抑制剂似乎具有类似的功效结果,类似的反应率和二线试验的反应持续时间。她说:“他们都干扰了同样的途径,我认为,我们看到这些数据集之间的数据一致性并不奇怪,”她说。“真的很少,
PD-L1表达
大多数临床试验分析了PD-L1表达预测PD-1 / PD-L1检查点抑制剂的反应,但Petrylak表示结果不一致。Quinn说,冲突数据的一个原因是因为PD-L1表达随着时间的推移而变化,而研究在时间上获得了肿瘤的快照。他说,快照可能是在我们想要开始治疗的前一天或者一个星期内收集的,或者可能来自7年前完成的膀胱切除术或肾镜切除术,而且可能会有很大差异。“Balar说,晚期膀胱癌中阿替洛司他的IMvigor-210试验显示PD-L1表达与反应之间有一些相关性。4
他表示,约有28%的PD-L1表达水平最高的人对阿替珠单抗有反应,而PD-L1表达水平最低的患者为8%〜10%。“显然,这里的消息是,即使与PD-L1表达和反应存在相关性,具有最低水平的PD-L1表达也不排除反应,”Balar说。他补充说,一些PD-L1阴性患者有完整的反应。
该小组似乎同意,数据表明PD-L1表达和结果之间的一些相关性,但是PD-L1不可能是寻求可靠的生物标志物来预测检查点抑制剂反应的答案。一些成员表示担心PD-L1表达可以用于拒绝患者接触PD-1 / PD-L1抑制剂。具有最低水平的PD-L1表达并不排除反应,“Balar说。他补充说,一些PD-L1阴性患者有完整的反应。该小组似乎同意,数据表明PD-L1表达和结果之间的一些相关性,但是PD-L1不可能是寻求可靠的生物标志物来预测检查点抑制剂反应的答案。一些成员表示担心PD-L1表达可以用于拒绝患者接触PD-1 / PD-L1抑制剂。具有最低水平的PD-L1表达并不排除反应,“Balar说。他补充说,一些PD-L1阴性患者有完整的反应。该小组似乎同意,数据表明PD-L1表达和结果之间的一些相关性,但是PD-L1不可能是寻求可靠的生物标志物来预测检查点抑制剂反应的答案。一些成员表示担心PD-L1表达可以用于拒绝患者接触PD-1 / PD-L1抑制剂。该小组似乎同意,数据表明PD-L1表达和结果之间的一些相关性,但是PD-L1不可能是寻求可靠的生物标志物来预测检查点抑制剂反应的答案。一些成员表示担心PD-L1表达可以用于拒绝患者接触PD-1 / PD-L1抑制剂。该小组似乎同意,数据表明PD-L1表达和结果之间的一些相关性,但是PD-L1不可能是寻求可靠的生物标志物来预测检查点抑制剂反应的答案。一些成员表示担心PD-L1表达可以用于拒绝患者接触PD-1 / PD-L1抑制剂。
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