索马鲁肽/司美格鲁肽剂量水平的暴露反应分析

　　通过在暴露-反应分析中检查人口统计学因素对疗效和安全性的影响，评估一种被批准用于治疗 2 型糖尿病的胰高血糖素样肽 1 类似物司美格鲁肽（索马鲁肽）的剂量水平。

　　方法

　　我们分析了来自四项持续时间为 30 至 56 周的随机 III 期试验的 1552 名成人的数据，研究了每周一次的索马鲁肽剂量 0.5 和 1.0 mg。使用基于图形和模型的技术来研究暴露-反应关系，以评估具有最高和最低暴露和反应的两个剂量水平和亚组。

　　结果

　　人群具有以下人口统计学特征：基线平均年龄在 53.2 至 58.4 岁之间，糖化血红蛋白 (HbA1c) 在 64 至 67 mmol/mol（8.0% 和 8.3%）之间，体重在 71.3 至 96.2 kg 之间，糖尿病病程在 4.2 之间和 8.9 年。暴露-反应分析显示，无论基线值如何，30 周后暴露的 HbA1c 和体重均明显下降。HbA1c 的暴露反应受基线 HbA1c 的影响，体重暴露反应受性别影响，其他因素的影响有限。对基线体重、基线 HbA1c 和性别的相关亚组的分析表明，1.0 和 0.5 mg 司美鲁肽对 HbA1c 和体重具有临床相关的额外益处。

　　结论

　　分析表明，所有亚组都获得了 0.5 mg 司美鲁肽的临床相关益处，以及 1.0 mg 司美格鲁肽的额外益处。通过逐渐增加剂量，可以减轻随着暴露量增加而增加的 GI 副作用。

　　暴露-反应分析显示，无论基线值如何，在 30 周的治疗后，司美格鲁肽暴露后 HbA1c 和体重的临床相关降低，表明所有亚组都将受益于司美格鲁肽 0.5 mg 治疗。HbA1c 的暴露-反应关系受基线 HbA1c 的影响；更高的基线 HbA1c 值观察到更大的影响。此外，体重的暴露-反应关系受性别影响，女性体重减轻更大。其他因素影响有限。三个相关亚组（由基线 HbA1c、基线体重和性别定义）的暴露量、HbA1c 降低和体重减轻表明，所有亚组通过 semaglutide 1.0 和 0.5 mg 获得临床相关的额外益处。

　　在该 T2DM 人群中，暴露与 HbA1c 降低之间的关系在男性和女性以及体重、年龄、种族、民族、糖尿病病程和肾功能范围内相似。与 0.5 和 1.0 mg 司美格鲁肽剂量相关的暴露范围表明，即使在暴露范围的下限时，两种剂量都获得了对 HbA1c 降低的临床相关影响。事实上，绝大多数参与者在整个暴露范围内获得了 <53 mmol/mol (7%) 的 HbA1c 水平。尽管如此，在暴露范围内，随着索美鲁肽暴露量的增加，血糖反应增加，表明将剂量从 0.5 增加到 1.0 毫克将进一步改善血糖控制，支持先前的发现。达到 ADA 和 AACE 目标的参与者比例也随着暴露的增加而增加。

　　虽然这些分析的主要目的是提供支持成人 T2DM 计划中两个研究剂量水平的相关性的信息，但这些分析还为评估其他适应症的剂量选择提供了假设生成基础，例如体重管理和非酒精性脂肪性肝炎，是评估儿科数据的重要参考。

　　总之，确定具有最佳获益-风险比的最佳治疗剂量是复杂的，暴露-反应分析可以帮助决策过程。在该暴露-反应分析中，所有亚组均获得了 0.5 mg 司美格鲁肽的临床相关益处，并获得了 1.0 mg 司美格鲁肽剂量的额外益处。增加剂量被证明可以适度增加恶心和其他胃肠道副作用，这可以通过剂量增加来减轻。脉率和降钙素浓度升高均不依赖于暴露水平。因此，暴露-反应分析支持在所有亚组中使用 0.5 和 1.0 mg 司美格鲁肽的拟议治疗剂量来改善血糖控制，这取决于个体对 HbA1c 降低的需要。微信扫描下方二维码了解更多：