索马鲁肽Semagalutide对心血管事件风险的影响

　　索马鲁肽（Semagalutide）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，可用于皮下 (sc) 和口服制剂，用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。两项心血管 (CV) 结果试验表明，在 CV 事件高风险的 T2D 受试者中，使用司美鲁肽的主要不良 CV 事件（MACE；定义为 CV 死亡、非致命性中风、非致命性心肌梗死）少于安慰剂（风险比 [95% CI]：每周一次皮下索马鲁肽的风险比为 0.74 [0.58;0.95]，每日一次口服索马鲁肽的风险比为 0.79 [0.57;1.11]）。然而，几乎没有证据表明索马鲁肽对非心血管事件高风险受试者的 MACE 有影响。该事后分析在基线 CV 风险的连续过程中检查了索马鲁肽对受试者的 CV 影响。

　　索马鲁肽(Novo Nordisk, Denmark) 是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。索马鲁肽有两种剂型：每周一次皮下 (sc) 索马鲁肽和每天一次口服索马鲁肽。虽然两个司美鲁肽制剂之间施用不同的途径，它们共享类似的药代动力学曲线和临床效果一旦被吸收到血流中。

　　两种制剂都广泛地研究在临床试验方案：在九个SC索马鲁肽SUSTAIN相3A临床试验（SUSTAIN 1-6，两个日本试验和中国多区域临床试验）和四个相3b中的临床试验（SUSTAIN 7–10)和口服索美鲁肽在 10 PIONEER 3a 期临床试验（PIONEER 1–10；PIONEER 9 和 10 在日本进行）迄今为止。两个临床试验方案包括心血管预后试验（CVOTs）：SUSTAIN 6（SC索马鲁肽）和PIONEER 6（口服索马鲁肽）。在这些具有类似设计的试验中，纳入了心血管 (CV) 事件高风险受试者的丰富人群，主要不良 CV 事件（MACE，定义为 CV 原因导致的死亡、非致命性心肌梗塞 [MI] 或非致命性卒中）与索美鲁肽对比安慰剂：皮下索马鲁肽（0.74 [95% 置信区间 (CI) 0.58;0.95]）和口服索马鲁肽（0.79 [95% CI 0.57;1.11]）的风险比相似])，前者具有统计学意义。

　　该分析的目的是更好地了解索马鲁肽在常规临床实践中遇到的更广泛的 T2D 患者概况中相对和绝对风险降低的 CV 效应。为实现这一目标，我们通过对来自 SUSTAIN 和 PIONEER 3a 期试验的数据进行事后荟萃分析来估计 CV 治疗效果，受试者分布在基线 CV 风险的连续体中。使用来自 LEADER CVOT 的独立数据集开发的 CV 风险预测模型分配受试者，该模型评估了利拉鲁肽与安慰剂的 CV 结果。

　　来自皮下（SUSTAIN）和口服（PIONEER）索马鲁肽3a 期临床试验计划的数据根据随机治疗（索马鲁肽或比较药物）进行合并，并进行分析以评估首次 MACE 及其各个成分的时间。考虑到所有数据集共有的基线变量，使用来自 LEADER 试验（利拉鲁肽与安慰剂）的独立数据开发了 CV 风险模型。分析索马鲁肽数据以评估作为使用 CV 风险预测模型预测的 CV 风险的函数的治疗效果。

　　CV 风险预测模型在应用于索马鲁肽数据集时表现令人满意（曲线下面积：0.77）。在整个 CV 风险连续体中，索马鲁肽与对照药相比，MACE 的相对和绝对风险降低。虽然 CV 风险评分较低的相对风险降低往往最大，但最大的绝对风险降低是中等至高 CV 风险评分。对于单个 MACE 成分的相对风险降低以及仅包括安慰剂对照数据时，也看到了类似的结果。在广泛的 T2D 人群中，索马鲁肽在基线 CV 风险的连续过程中降低了 MACE 的风险。现在索马鲁肽的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。