索马鲁肽Semagalutide对患者的减肥效果作用

　　符合条件的受试者为 18 岁或以上，肥胖，定义为体重指数 (BMI) 为 30 至 45 kg/m2, HbA1c <6.5% 和稳定的体重（筛查前 3 个月内变化 <3 kg）。主要排除标准包括：1 型或 2 型糖尿病的诊断；试验期间生活方式的预期改变（例如，饮食、运动或睡眠方式，包括过度参与剧烈运动，由研究者判断）；慢性或特发性急性胰腺炎病史；甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型的个人/家族史；既往肥胖手术治疗；或使用任何可能干扰试验结果的药物。在开始任何与研究相关的活动之前，已获得所有参与者的书面知情同意。随后开始进行索马鲁肽（Semagalutide）治疗试验。

　　在每个 12 周治疗期结束时，在住院的第 1 天，受试者在膳食、体力活动和睡眠方面进行标准化。最后一剂试验药物在晚上给药。在第 2 天，上午8:00 供应标准的富含碳水化合物的早餐，并在餐后 5 小时内进行评估。标准化早餐的总能量含量为 600 kcal（2.51 MJ，大致的常量营养素组成：能量百分比 [E%] 55% 碳水化合物、30 E% 脂肪和 15 E% 蛋白质）。早餐包括含有 1500 毫克扑热息痛 (Zentiva, Surrey, UK) 的酸奶，以测量胃排空。在早餐开始前（禁食）和早餐开始后（餐后）最多 5 小时，采集血液样本用于测量葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素、扑热息痛和 PYY3-36（称为 PYY）。通过计算源自扑热息痛浓度曲线的终点来评估胃排空。此外，终点来自第一小时葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素、扑热息痛和 PYY 浓度曲线。

　　在第 4 天，上午8:00供应标准化的富含脂肪的早餐，并进行了 8 小时的标准化富含脂肪的膳食测试。标准化的富含脂肪的早餐的总能量含量为 1000 kcal（4.18 MJ，大致的常量营养素组成：66 E% 脂肪、19 E% 碳水化合物和 15 E% 蛋白质）。在早餐开始前（禁食）和早餐开始后（餐后）最多 8 小时，采集血液样本以测量脂质和葡萄糖代谢的参数。低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL) 和总胆固醇仅在禁食状态下进行评估，而葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素、甘油三酯 (TG)、游离脂肪酸 (FFA)、非常在禁食状态和餐后评估低密度脂蛋白 (VLDL) 胆固醇和载脂蛋白 B48 (ApoB-48)。

　　在 12 周治疗期结束时，与接受安慰剂的受试者相比，接受索马鲁肽的受试者的平均空腹血糖浓度较低（估计治疗比率 [ETR]：0.95 [95% 置信区间 (CI)：0.91, 0.98]；P = .0079)，在标准化富含碳水化合物的早餐之前。在标准的富含碳水化合物的早餐后，与安慰剂相比，索马鲁肽的餐后血糖增量 (iAUC0-5h) 降低了 38.5%（估计治疗差异 [ETD]：-1.34 mmol h/L [95% CI：-2.42，- 0.27];P = .0163)。在富含脂肪的早餐之前，接受司美鲁肽治疗的受试者的空腹血糖浓度显着低于安慰剂（ETR：0.95 [95% CI：0.92, 0.98]；P =.0036）。在标准的富含脂肪的早餐后，索马鲁肽的餐后血糖值 (iAUC0-8h) 比安慰剂低 32.0%（ETD：-1.41 mmol h/L；P = .0087）。

　　在 12 周治疗期结束时，与接受安慰剂的受试者相比，接受索马鲁肽的受试者的胰岛素和 C 肽平均空腹浓度显着更高（ETR：1.45 [95% CI：1.20, 1.75]；P = .0005；和 ETR: 1.35 [95% CI: 1.20, 1.52];P < .0001, 分别），在标准化富含碳水化合物的早餐之前。在标准的富含碳水化合物的早餐后，胰岛素和 C 肽的餐后增量 (iAUC0-5h) 与安慰剂相比，索马鲁肽分别降低了 43.4% 和 28.7%（ETD：-921 pmol h/L [95% CI ：-1461，-381]；P = .0018；和 ETD：-1.42 nmol h/L [95% CI：-2.33，-0.51]；P = .0033，分别）。

　　在富含脂肪的早餐之前，接受索马鲁肽治疗的受试者的胰岛素和 C 肽的空腹浓度也更高，尽管这对胰岛素而言只是临界值（ETR：1.18 [95% CI：0.99, 1.41]；P = .0569；和 ETR：1.23 [95% CI：1.09, 1.38]； 分别为P= .0012，表1）。在标准的富含脂肪的早餐后，与安慰剂相比，索马鲁肽胰岛素和 C 肽的胰岛素和 C 肽的餐后值 (iAUC0-8h) 分别降低了 35.7% 和 30.6%（ETD：-1105 pmol h /L，P = .0028；和 ETD：分别为 -2.25 nmol h/L，P = .0005）。

　　在 12 周治疗期结束时，与安慰剂相比，接受索马鲁肽的受试者的平均空腹胰高血糖素浓度较低（ETR：0.86 [95% CI：0.75, 0.98]；P = .0224）早餐。在标准的富含碳水化合物的早餐后，索马鲁肽和安慰剂之间胰高血糖素的餐后增量 (iAUC0-5h)没有显着差异。在标准化的富含脂肪的早餐之前和之后，索马鲁肽的空腹和餐后胰高血糖素值 (iAUC0-8h) 往往低于安慰剂（分别为 -13% 和 -27.3%）。现在索马鲁肽的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。