评估口服索马鲁肽（Semagalutide）的心血管 (CV) 安全性，这是一种胰高血糖素样肽 1 受体激动剂的首个片剂。索马鲁肽，胰高血糖素样显示出改善血糖控制和当患者类型皮下（sc）施用2型糖尿病减少体重肽-1（GLP-1）类似物和最近在欧洲批准使用，加拿大、日本和美国正在开发每日一次的口服片剂配方。口服索马鲁肽与 N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠 (SNAC) 共同配制，SNAC 是一种吸收促进剂，可通过对跨细胞途径的影响促进索马鲁肽跨胃粘膜的吸收。
与sc制剂具有相似功效和安全性的索马鲁肽口服制剂有可能增加 GLP-1 疗法对偏好口服给药的患者的使用。在一项为期 26 周的 II 期试验中，对 632 名血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者进行了研究，口服司美鲁肽（剂量范围为每天一次 2.5 至 40 毫克）与安慰剂相比以剂量依赖性方式降低了 HbA1c 水平（ -0.7% 至 -1.9%，而安慰剂组为 -0.3%）。在同一试验中，口服索马鲁肽也证明了剂量依赖性体重减轻（-2.1 至 -6.9 kg 与安慰剂组 -1.2 kg）。II 期研究还比较了口服索马鲁肽和索马鲁肽 1 mg，HbA1c 降低相似，耐受性也相当，较高剂量的口服索马鲁肽与索马鲁肽相比。基于对 II 期试验中疗效和耐受性数据的综合评估，选择了三种剂量的口服索马鲁肽（3、7 和 14 毫克，每天一次）用于 PIONEER（用于早期糖尿病治疗的肽创新治疗）IIIa 期评估该计划正在进行中，以进一步研究口服索马鲁肽在大量 2 型糖尿病患者中的有效性和安全性。
心血管疾病 (CVD) 是 2 型糖尿病患者死亡的主要原因。监管机构已向制药行业发布了关于评估心血管 (CV) 安全性的指南，以排除使用治疗 2 型糖尿病的新疗法增加的心血管风险。在以前的CV的试验结果，与两个SC利拉鲁肽和SC索马鲁肽治疗与安慰剂患者的2型糖尿病和高心血管风险相比，已经显示出心血管疾病的风险降低一些准则建议利拉鲁肽为二线这些患者在二甲双胍后行使用。
PIONEER 6 是一项多国、随机、安慰剂对照、双盲试验，针对心血管事件高风险（定义为年龄≥50 岁且已确诊心血管疾病 [CVD] 或中度 [第 3 阶段]）的 2 型糖尿病患者慢性肾病 [CKD]，或年龄≥60 岁且有≥1 个其他心血管危险因素）。患者被随机分配至每日一次口服索马鲁肽（最多 14 毫克）或添加到标准护理中的安慰剂。主要复合终点是首次发生心血管死亡或非致命性心肌梗死或非致命性卒中的时间。主要假设是通过评估主要终点与安慰剂的非劣效性（风险比 95% 置信区间上限的非劣效性边际为 1.8）来排除口服司美鲁肽的心血管风险过高。PIONEER 6 是事件驱动的，随访持续到至少发生 122 个主要结局事件。没有预先定义的最短持续时间。
总共有 3183 名患者（平均年龄 66.1 岁，女性占 31.6%）来自 21 个国家的 214 个地点。基线时，糖尿病的平均病程为 14.9 年，平均糖化血红蛋白浓度为66mmol/mol (8.2%)，84.6% 的患者已确诊 CVD/中度 CKD。PIONEER 6 将提供关于口服索马鲁肽在 2 型糖尿病和高 CV 风险患者中的 CV 安全性的证据。更多详情可扫码：
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