背景:针对表皮生长因子受体(EGFR)的治疗会导致疼痛性皮疹,这是接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中最常见且使人衰弱的毒性。然而,很难预测皮疹的发展和严重程度。
目的:本研究的目的是检查厄洛替尼Erlotinib(一种NSCLC患者用于阻止或减缓肿瘤生长的EGFRTKI)如何改变真皮成纤维细胞的转录组。
方法:将真皮成纤维细胞(ATCCPCS-201-012)接种在细胞培养瓶中,在标准条件下生长,然后转移到细胞培养皿中。每天用厄洛替尼Erlotinib100nM(n=5)、厄洛替尼Erlotinib1μM(n=5)、载体1μM(二甲基亚砜)(n=5)或不处理(n=5)处理细胞3天。使用标准TRIzol方法提取总RNA,并使用AffymetrixGeneChipHumanGenomeU133Plus2.0阵列进行杂交。使用RobustMultiarrayAverage方法对从阵列产生的原始强度进行归一化,并使用LimmaR软件中的方差分析进行分析。使用IngenuityPathwayAnalysis分析差异表达的基因,以识别该数据集中丰富的经典或非经典信号通路。
结果:我们根据它们在伤口愈合(AQP3)、皮疹发展(CCL2)、成纤维细胞活化(PALLD)、癌症和癌症进展(GDF-15、SLC7A11、MMP12和DIRAS3)以及细胞循环控制(CDC6)。我们能够通过蛋白质印迹分析和定量聚合酶链反应(MMP12、CCL2、CDC6和SLC7A11)验证其中四个基因。
讨论:如果在未来使用患者样本的研究中发现可预测皮疹,我们的研究结果可能有助于识别有严重皮疹风险的患者,以便(a)调整EGFRTKI治疗的剂量;(b)可以开发其他治疗皮疹的方法;和/或(c)可以开发精确的、以患者为中心的干预措施,以便癌症患者能够更好地自我管理皮疹并坚持EGFRTKI治疗。厄洛替尼详情请扫码咨询:
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