简介：临床前，高表皮生长因子受体1(FGFR1)信使RNA(FGFR1-MRNA)和FGFR1扩增(FGFR1-AMP)预测非小细胞肺癌和小细胞肺癌对成纤维细胞生长因子受体抑制剂的敏感性细胞系。KRAS突变并不排除敏感性。
患者和方法：转移性EGFR和ALK阴性肺癌通过原位杂交(ISH)筛选FGFR1-mRNA，通过银原位杂交(SISH)筛选FGFR1-AMP。为阳性结果的患者提供了Ponatinib，一种FGFR1-4的多激酶抑制剂。通过对数秩检验评估队列之间总生存期(OS)的差异。FGFR1阳性与临床病理特征的关联通过Fisher精确检验和Kruskal-Wallis秩和检验进行评估。
结果：共预筛选了171个病例：123个SISH+中的9个（7.3%）；53(42.1%)of126ISH+;SISH和ISH一致阳性6例。SISH+病例的KRAS重合突变(P=.03)比SISH-病例少，ISH+病例的OS(P=.020)比ISH-病例差。数据分布表明FGFR1ISH(≥20%)的明显更高的阳性临界点发生在126例病例中的29例(23%)，与小细胞肺癌组织学(P=.022)、软组织转移(P=.050)和更短的OS(P=.031)。四名患者在研究中接受了帕纳替尼：所有ISH+通过初始切割点，4个中的2个通过更高的切割点，4个中的1个SISH+。耐受性差。2个较高ISH病例的最佳反应是稳定的疾病和2个较低ISH病例的疾病进展。
结论：升高的FGFR1-MRNA比FGFR1-AMP更常见，并且与较差的OS相关。较高的FGFR1mRNA表达可能与特定的表型有关，值得进一步探索。Ponatinib帕纳替尼的耐受性差表明在ISH+病例中进一步探索成纤维细胞生长因子受体应使用更具选择性的FGFR1抑制剂。详情请扫码咨询：
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