目的：研究帕唑帕尼单独和联合多西他赛治疗膀胱癌细胞的疗效。膀胱癌表达了许多潜在的生物制剂治疗靶点，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)。Pazopanib是VEGFR-1、-2-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和c-Kit的小分子抑制剂。
材料和方法：使用人膀胱癌细胞HTB3、HT1376、J82、RT4、CRL1749、T24、Sup和HTB9，使用基于四唑的测定评估帕唑帕尼和细胞毒性化疗的治疗效果。进一步检查了这些药剂对克隆生长的组合效应。蛋白质印迹用于评估相关下游靶标的变化，包括磷酸化AKT、磷酸化FAK、总AKT和总FAK。
结果：单药帕唑帕尼具有中等活性。然而，在这些多细胞系中观察到多西他赛和帕唑帕尼的组合具有协同作用。由于J82和T24细胞对单药多西紫杉醇化疗具有抗性，因此它们被选择进行额外的克隆检测。1.25nM的多西紫杉醇对克隆形成几乎没有影响；然而，与帕唑帕尼联合使用时，观察到显着抑制集落形成。这种联合治疗还降低了磷酸化AKT，这是所有细胞系中细胞存活的重要介质，而磷酸化FAK表达受到不同程度的影响。
结论：本研究证明了帕唑帕尼Pazopanib与多西他赛对多西他赛耐药膀胱癌细胞的协同作用。这项工作支持未来评估帕唑帕尼与多西他赛治疗膀胱癌的疗效和毒性的潜力。详情请扫码咨询：
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