雷德帕斯/米哚妥林是提高AML生存率的靶向治疗

　　多激酶抑制剂雷德帕斯（米哚妥林）是首个提高急性髓系白血病(AML) 和FLT3突变患者总生存期(OS) 的靶向疗法。与安慰剂加化疗相比，米哚妥林加标准化疗作为 AML 和FLT3突变高危患者的前期治疗提高了生存率。

　　自 1990 年代以来，患者和医生一直在等待 AML 的新药，因此 CALGB 10603/RATIFY 试验的结果在 ASH 2015 上受到热烈欢迎。该研究是肿瘤学临床试验联盟的一项事业。

　　在中位随访 57 个月时，与安慰剂加化疗相比，米哚妥林将死亡风险降低了 23%。雷德帕斯（米哚妥林）治疗组的中位 OS 为 74.7 个月，而安慰剂组为 26 个月 (P= .007)，表明雷德帕斯（米哚妥林）治疗组的死亡风险降低了 23%。“这代表了FLT3突变 AML的新护理标准，”波士顿 Dana-Farber 癌症研究所成人白血病项目主任、医学博士 Richard M. Stone 说。

　　“这些结果......代表了血液学家和 AML 社区期待已久的进步，”斯通博士告诉与会者。“这是将个性化医学理论应用于 AML 患者的第一步，特别是那些具有FLT3突变的AML 患者，我们已经证明这些患者可能受益于将这种靶向药物雷德帕斯（米哚妥林）添加到标准治疗中。”

　　大约 30% 的 AML 患者携带FLT3突变，这与侵袭性疾病相关，预后差，复发风险高。在正在开发的 FLT3 抑制剂中，雷德帕斯（米哚妥林）是第一个在 3 期临床试验中证明FLT3突变患者生存率提高的药物。

　　除了使用柔红霉素加阿糖胞苷和巩固化疗（高剂量阿糖胞苷）进行标准诱导外，RATIFY 还将 717 名患有 AML 和FLT3突变的成人随机分配至口服雷德帕斯（米哚妥林）或安慰剂组。巩固化疗后达到完全缓解（CR）的患者继续使用米司他林单药或安慰剂作为维持治疗1年。

　　与安慰剂相比，雷德帕斯显着改善了无事件生存期，雷德帕斯（米哚妥林）的中位无事件生存期为 8 个月，而安慰剂为 3.6 个月 (P= .003)，有利于雷德帕斯（米哚妥林）的事件风险降低了 21%。

　　根据FLT3的 3 种突变亚型对患者进行预分层，包括酪氨酸激酶结构域 (TKD)、内部串联重复 (ITD) 高和 ITD 低。ITDFLT3突变的预后较差，TKDFLT3突变的预后更不确定。Midostaurin与安慰剂相比，改善了所有 3 个FLT3亚型的OS 和无事件生存期。

　　雷德帕斯（米哚妥林）达到 CR 的患者受益于持续雷德帕斯治疗，雷德帕斯（米哚妥林）组的无病生存期为 25.9 个月，而安慰剂组则为 14 个月。

　　总体而言，57% 的患者在首次缓解时继续接受异基因干细胞移植（雷德帕斯（米哚妥林）组为 28%，安慰剂组为 22%）；雷德帕斯（米哚妥林）在接受和未接受移植手术的患者中均获得了生存获益。

　　雷德帕斯（米哚妥林）具有可接受的安全性。≥ 3 级血液学和非血液学不良事件的总发生率没有观察到显着差异。总共发生了 37 例死亡，两组之间的治疗相关死亡没有差异。

　　“这项研究确实有可能改变实践，雷德帕斯（米哚妥林）应该被视为未来研究的控制臂的一部分。ECOG-ACRIN 现在正在讨论未来试验的设计，”明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所急性白血病小组负责人 Mark R. Litzow 医学博士谈到 RATIFY 试验时说。“但事实证明，其他药物可能被证明是更好的 FLT3 抑制剂，”他补充道。微信扫描下方二维码了解更多：