循环肿瘤DNA和遗传改变与内分泌治疗和Ribociclib瑞博西尼治疗反应的关联

　　目的：本分析评估了绝经前激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者的基因组景观，以及在III期MONALEESA-7试验中基因改变与对ribociclib瑞博西尼反应的关联。　

　　方法：绝经前患者按1:1随机分配接受内分泌治疗加瑞博西尼或安慰剂。在基线收集的血浆使用靶向下一代测序技术对大约600个相关癌症基因进行测序。评估循环肿瘤DNA改变与无进展生存(PFS)的关联，以确定对ribociclib的反应和抗性的生物标志物。　　

　　结果：565例患者基线循环肿瘤DNA测序；489人有≥1处改变的证据。最常见的改变包括PIK3CA(28%)、TP53(19%)、CCND1(10%)、MYC(8%)、GATA3(8%)、受体酪氨酸激酶(17%)和Chr8p11.23基因座(12%）。在野生型（风险比[HR]0.45[95%CI，0.33至0.62]）和改变（HR0.57[95%CI，0.36至0.9]）PIK3CA中观察到ribociclib的治疗益处。总体而言，无论治疗如何，CCND1改变的患者PFS更短，表明CCND1作为潜在的预后生物标志物。在改变(HR0.21[95%CI,0.08至0.54])或野生型(HR0.52[95%CI,0.39至0.68])CCND1的患者中观察到使用ribociclib的益处，但在改变CCND1的患者中观察到更大的益处，表明CCND1的预测潜力。在改建TP53，MYC，Chr8p11.23轨迹和受体酪氨酸激酶是与较差的PFS相关，但ribociclib好处是独立的改变状态。　　

　　结论：在这项研究中——据我们所知，第一项针对激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌绝经前患者的大型研究——多种基因组改变与不良预后相关。无论基因改变状态如何，都观察到ribociclib的PFS益处，尽管在该探索性分析中，益处的大小因改变而异。详情请扫码咨询：