第二次EGFR-TKI治疗可能是易瑞沙/吉非替尼应答者的有效治疗选择

　　吉非替尼（易瑞沙）是首个获批用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)。对于对吉非替尼治疗有反应并证明肿瘤进展的 NSCLC 患者，可用的治疗选择很少。本研究旨在评估第二次EGFR-TKI 给药的疗效和毒性。

　　方法

　　我们回顾性分析了 11 名接受吉非替尼治疗获得部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 并在初始吉非替尼治疗失败后再次接受 EGFR-TKI 治疗的患者。

　　结果

　　三名患者（27％），用吉非替尼作为2处理第二EGFR-TKI，和8例（73％）接受了埃罗替尼。只有 1 名患者 (9%) 出现 PR，7 名 (64%) 达到 SD，3 名 (27%) 出现疾病进展。疾病控制率为 73%（95% CI，43% - 91%），中位无进展生存期为 3.4 个月（95% CI，2 - 5.2）。从2开始的中位生存期NDEGFR-TKI和从诊断分别为7.3个月（95％CI，2.7 - 13）36.7个月（95％CI，23.6 - 43.9），分别。在作为第二个EGFR-TKI 的吉非替尼和厄洛替尼之间没有观察到 PFS 或 OS 的统计学差异（PFS，P = 0.23 和 OS，P = 0.052）。与2有关的毒性NDEGFR-TKI 总体上是可以接受的，并且与在初始吉非替尼治疗中观察到的结果相当。

　　结论：

　　我们的结果表明，第二次EGFR-TKI 治疗可能是吉非替尼（易瑞沙）应答者的有效治疗选择。

　　据我们所知，迄今已报告 18 例在初始吉非替尼治疗失败后再次接受吉非替尼治疗的患者，其中我们组报告了 3 例。所有 18 名患者对最初的吉非替尼治疗都有反应，大多数病例在第一次和第二次吉非替尼治疗之间接受了细胞毒性化疗。14 名患者受益于第二次吉非替尼治疗，总体 DCR 为 78%。在我们的 3 名患者中，第二次吉非替尼的毒性与在初始吉非替尼治疗中观察到的毒性相似，是可以接受的。对于先前接受过吉非替尼治疗的患者而言，吉非替尼再治疗可能是一个不错的选择。

　　临床研究表明，即使对于被认为对吉非替尼（易瑞沙）反应不佳的患者，如 EGFR 突变阴性、鳞状细胞癌或有吸烟史的患者，厄洛替尼也是有效的。因为厄洛替尼用于在其最大耐受剂量，而吉非替尼在仅约三分之一在日常实践中它的最大耐受剂量的使用，厄洛替尼的标准剂量的生物活性可以比吉非替尼高。这些报告表明，即使在先前的吉非替尼治疗期间显示出肿瘤进展的患者中，厄洛替尼也可能具有活性。因此，厄洛替尼已被选为吉非替尼治疗失败后的治疗选择。在包括本调查在内的大多数研究中，都记录了有利的结果，作者得出结论，厄洛替尼似乎是吉非替尼失败后的有效治疗方法。

　　总之，我们的研究结果表明，2次EGFR-TKI可以是谁从先前的吉非替尼（易瑞沙）治疗中获益的患者的治疗选择。但是，一些研究未能证明2的功效NDEGFR-TKI吉非替尼失败后。Cho 等人提及的是，肿瘤对1日吉非替尼的治疗可以是一个预测性标记物。他们描述了病人谁表现SD期间1日吉非替尼治疗有更好的生存与2次EGFR-TKI，但是那些谁了PD 1日吉非替尼很少回应了2次EGFR-TKI。患者的比例有很好的预测的差异可能会影响这些试验的约2结果第二EGFR-TKI。大量研究致力于阐明导致获得性耐药的机制，但很难从所有患者中获得临床样本以确认 MET 扩增或继发性突变。杰克曼等人。最近发表了 EGFR-TKI 获得性耐药的临床定义。该共识定义将有助于为研究获得性耐药性的研究建立标准进入标准。除了一名患者外，我们所有的患者都符合这些标准。尽管在之前的细胞毒性化疗期间肿瘤进展迅速，但该患者在初始吉非替尼治疗 4.3 个月后获得了 SD，因此我们认为该患者已从吉非替尼治疗中受益。需要进一步的临床试验来为获得性耐药的患者开发一种新的治疗方法。

　　在目前的研究中，我们分析了 2ndEGFR-TKI 治疗对先前吉非替尼（易瑞沙）治疗和肿瘤进展表现出反应的患者的疗效和毒性。对于从最初的吉非替尼治疗中受益的患者，第二次 EGFR-TKI 治疗通常是有效的。与2相关联的不良事件NDEGFR-TKI是可接受的，并与用于初始吉非替尼治疗观察到的相当。在日本，自 2002 年以来，吉非替尼已被批准用于治疗不能手术和复发的 NSCLC，许多患者在接受吉非替尼治疗后已经经历了对新治疗方案的需求。根据目前的数据，一个2次EGFR-TKI 治疗可能代表对吉非替尼应答者的潜在新治疗。在这一研究领域进行前瞻性临床试验和转化分析是有必要的。微信扫描下方二维码了解更多：