他达拉非(Tadalafil)治疗生长受限胎儿病例

　　0.4% 的妊娠发生严重的早发性胎儿生长受限，这些患者的预后很差。严重生长受限的胎儿（远低于 500 克）被认为是无法存活的。由于对此类胎儿患者没有有效的治疗方法，产科医生只是试图确定分娩的最佳时机。有一些报道表明 5 型磷酸二酯酶抑制剂西地那非对胎儿生长的有益作用有限，但没有关于他达拉非（Tadalafil）的此类报道，他达拉非是另一种衍生的 5 型磷酸二酯酶抑制剂，其半衰期比西地那非长得多。在这里，我们介绍了一个案例，其中给母亲服用他达拉非使过早生长受限的胎儿的生长停滞和严重的羊水过少恢复了活力。

　　案例展示

　　我们描述了一名 41 岁日本初产妇妇女早发性羊水过少导致早发性胎儿生长受限的病例，她在 22 周孕龄开始接受他达拉非（每天 20 毫克片剂）治疗。他达拉非治疗开始十天后，羊水水平上升，胎儿体重开始增加。一名 1024 克的男婴在妊娠 32 周时通过剖腹产分娩。胎儿头围的 z 值从 -2.2 增加到 -1.2，而股骨腿的 z 值降低到 -4.3，表明他达拉非优先增加重要器官的血流量。

　　结论

　　通过给怀有严重生长受限且羊水过少的胎儿的母亲服用他达拉非，我们取得了两个积极的结果。首先，头围和腹围的 z 值最初下降，但在他达拉非（Tadalafil）给药后开始上升。其次，在他达拉非治疗前排空的羊水通过这次治疗恢复到正常范围。给母亲服用他达拉非可能是一种有前景的治疗方法，可以逆转严重的胎儿生长受限和羊水过少。

　　据我们所知，这是他达拉非（Tadalafil）用于治疗早发性胎儿生长受限的第一份报告。每天服用 20 毫克他达拉非——与用于治疗肺动脉高压的剂量相同——不仅重新启动了胎儿的生长，而且改善了胎儿的状况，增加了胎儿的尿液和羊水水平。

　　他达拉非（Tadalafil）是 2009 年开发的一种新型 PDE-5 抑制剂，其生物半衰期比西地那非更长，最近它更广泛地用于治疗肺动脉高压、勃起功能障碍和前列腺肥大。与西地那非不同，他达拉非的优势在于它甚至可以在饱腹时服用。迄今为止，病例报告和一项小型试点试验研究表明，西地那非对早发性胎儿生长受限具有有益作用。冯Dadelszen等报道他们的小组 (n = 10) 与一组回顾性收集的胎儿生长受限病例相比，使用西地那非治疗的胎儿生长受限病例的 ACs 显着增加 (n = 17)。理论上，他达拉非似乎是比西地那非更好的选择，因为它可以达到更稳定的血药浓度和效果。

　　在本病例中使用他达拉非治疗的基本原理 - 胎儿在没有挽救生命的干预的情况下会死亡的原因 - 是双重的。首先，在本例中观察到的显示脐静脉波动和静脉导管反向流动的早发性胎儿生长受限是宫内胎儿死亡的最强预测因素。其次，在报告的早发性胎儿生长受限病例中，几乎有一半并发严重羊水过少并注定要死亡。我们认为，在本病例中，他达拉非治疗有助于改善宫内环境，将妊娠延长至妊娠 32 周，最终实现简单的产后过程。

　　如 Dastjerdi等人所述，在本病例中开始他达拉非（Tadalafil）治疗后，脐动脉 PI 下降。报道了西地那非，而与 Dastjerdi 报告不同，在我们的患者开始他达拉非治疗后，大脑中动脉 PI 暂时下降了 1 周。这一结果表明，他达拉非通过胎盘转移并扩张了大脑动脉和胎盘动脉，即使它的大脑保留作用已经发挥了。

　　本病例的另一个有趣发现是，在他达拉非（Tadalafil）治疗诱导的正常化后，静脉导管的逆流间歇性出现。这表明他达拉非不仅扩张了胎盘的动脉，也扩张了胎盘的静脉，导致流向心脏的静脉流量增加，表现为静脉导管的反向回流。微信扫描下方二维码了解更多：