来自培养的循环单核细胞 (MNC) 的循环血管生成细胞 (CAC) 和集落形成单位 (CFU) 的数量代表了内皮细胞修复能力的实验室替代指标。患有勃起功能障碍 (ED) 和血管危险因素 (VRF) 的男性的血清显示出内皮细胞损伤/功能障碍标志物水平升高，并减少了源自健康男性细胞的 CAC 和 CFU 的数量。我们分析了用选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂他达拉非（Tadalafil）治疗患有 ED 和 VRF 的男性是否提高了内皮细胞修复能力并降低了内皮细胞损伤/功能障碍的血清标志物水平。用来自 36 名 ED 患者的 20% 血清培养来自健康男性的 MNC，以获得 CAC 和 CFU。在用他达拉非（每隔一天 20 毫克）或安慰剂治疗 4 周之前和之后对 ED 患者进行评估。他达拉非治疗改善了勃起功能（P= 0.0028），但对来自 ED 患者的血清对来自健康男性的 CAC 和 CFU 的抑制作用没有影响。与基线和安慰剂组相比，治疗后内皮素-1 (P= 0.011) 和组织型纤溶酶原激活剂 (P= 0.005) 的水平降低，而 E-选择素水平未观察到变化。在患有 VRF 的 ED 患者中，他达拉非治疗对内皮细胞损伤/功能障碍和修复能力的实验室测量仅产生适度影响。5 型磷酸二酯酶抑制对血管稳态的有益作用需要进一步分析。
该研究表明，持续使用他达拉非（一种半衰期长的选择性 PDE5i）不会影响患有 ED 和 VRF 的男性血清对健康男性体外扩增的 CAC 和 CFU 的抑制作用。他达拉非治疗与 ET-1 水平降低有关，但与 sE-选择素水平无关，两者在基线时均高于健康男性。t-PA 水平降低，这是内皮依赖性血栓形成状态的标志物，在治疗后观察到，尽管这个因素在 ED 患者和健康男性的基线时没有不同，因此表明治疗后的变化值得在更大的研究中得到证实。他达拉非治疗具有 VRF 的 ED 患者改善了勃起功能，但对内皮细胞损伤/功能障碍和修复能力的实验室测量只有适度影响。
他达拉非（Tadalafil）治疗患有 ED 和 VRF 的男性与修复内皮损伤的能力提高有关，正如体外扩增的 CAC数量增加所表明的那样。考虑的eNOS的PDE5i依赖性刺激后该效果和的必要作用在刺激的数量NO的eNOS衍生的离体扩大的CAC。这显然与他达拉非治疗没有消除患有 ED 和 VRF 的男性血清对来自健康男性的 CAC 和 CFU 的抑制作用的发现相矛盾。在之前的一篇论文中，我们表明血管风险评分，而不是内皮细胞损伤/功能障碍的生化指标水平，与来自健康男性的 MNCs 的 CACs 和 CFUs 的抑制有关，并在来自 ED 男性的血清。这一发现表明，患有 ED 的男性血清中的不明可溶性因子会导致参与血管稳态的细胞功能障碍，而这种功能障碍取决于 VRF 暴露的负荷。PDE5i 改善了勃起功能，并对受益于 eNOS 依赖性 NO 可用性增加的功能产生了一些积极影响，例如内皮细胞活化/损伤的选定措施。VRFs 是内皮功能障碍和血管损伤进展的主要决定因素，不会被 PDE5i 治疗改变。PDE5i 对内皮细胞的有益影响被 VRF 对血管稳态的不利影响所抵消。他达拉非（Tadalafil）治疗不能消除 ED 患者血清对健康男性 CAC 诱导的 VRF 依赖性抑制的发现证实了这一观点。
他达拉非（Tadalafil）对具有 VRF 的 ED 患者的治疗改善了勃起功能，但对内皮细胞损伤/功能障碍和修复能力的实验室测量只有适度影响。这一发现建议重新考虑 PDEi 依赖于替代措施（例如内皮健康的生化和/或功能参数）对血管稳态产生有益影响的假设。PDE5i 治疗是否对血管健康具有临床相关的积极影响应通过纵向研究进行调查，这些研究将血管健康的临床测量作为主要结果。
这项研究的主要局限性是治疗方案的持续时间短和患者数量少。更大的人群和/或更长的治疗时间可能表明 PDE5i 治疗和安慰剂治疗之间的差异更大。微信扫描下方二维码了解更多：
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