瑞戈非尼Regorafenib与安慰剂对比

　　尽管在治疗和诊断方面取得了进展，但许多mCRC患者尽管使用了标准疗法，但仍会出现疾病进展，从而导致高死亡率。最近，人们对治疗化疗耐药mCRC的临床研究产生了兴趣，以进一步改善这种特定情况下的结果。因此，已经认识到需要有效且毒性较小的治疗选择。　　

　　最近的试验报告了在mCRC患者标准化疗失败后，瑞戈非尼和TAS-102与安慰剂相比，具有可耐受毒性特征的生存获益。这两种药物已被美国、欧洲和日本接受使用。因此，我们对两种药物对标准化疗不耐受的mCRC患者的疗效和毒性进行了荟萃分析。　　

　　在疗效方面，两种药物之间没有观察到PFS或OS的差异。这些结果表明，regorafenib或TAS-102在标准治疗难治的mCRC患者中赋予类似的生存改善。在Moriwaki及其同事的一项研究中，瑞戈非尼为<65岁的患者提供了OS益处，而TFD往往对老年患者更有益。这种差异的原因尚不清楚。对瑞戈非尼的耐受性可能随着年龄的增长而降低，而对TFD的耐受性在各年龄组之间相似。　　

　　据报道，接受两种药物交叉治疗的患者比仅接受其中一种药物的患者表现出更好的OS。这一结果表明，最大化两种药物可用性的策略可以延长难治性疾病患者的OS。此外，在一项回顾性研究中评估了瑞戈非尼疗效的潜在预测或预后生物标志物。结果表明，KRAS和PIK3CA突变状态可以预测瑞戈非尼治疗的临床获益。在TAS-102的研究中，未观察到TAS-102的功效与两种潜在生物标志物：胸苷激酶和胸苷磷酸化酶之间存在相关性。令我们失望的是，尚未发现TAS-102有效性和安全性的预测性生物标志物。因此，包括患者临床因素和既往治疗史在内的选择标准与疗效特征相关。然而，结果强调需要进一步调查。　　

　　有几个因素可能会影响患者对治疗的依从性，其中最重要的可能是治疗的症状和/或副作用的管理。与瑞戈非尼和TAS-102治疗相关的不良事件是可逆的，不会危及生命。在我们的分析中，瑞戈非尼组最常报告的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症、手足综合征和肝功能障碍。尽管它们的频率很高，但这些不良事件大多是可控的，但它们会导致严重的痛苦，需要调整剂量和停止治疗。由于瑞戈非尼相关的毒性可能会恶化患者的生活质量，因此瑞戈非尼相关的不良事件可能会影响治疗期间的疾病进展并促使治疗中断。因此，考虑毒性驱动的剂量是非常重要的。目前，一些正在进行的研究正在调查瑞戈非尼初始剂量的减少，以阐明这种治疗的有效性和安全性。　　

　　这项研究有一些局限性。首先，所有纳入的研究都是回顾性非随机分析；因此，无法消除偏差的可能性，这可能会影响结果。其次，瑞戈非尼Regorafenib和TAS-102的疗效在不同的患者亚组中可能不同。需要在具有更大统计功效的大规模研究中对这些方案进行进一步研究。详情请扫码咨询：