palbociclib帕博西尼治疗可以延长中位无进展生存期10个月以上

　　我们使用了一组综合的NPC模型来检查palbociclib（一种经食品和药物管理局(FDA)批准的选择性CDK4/6抑制剂）作为NPC治疗方法的疗效。Palbociclib最初在乳腺癌的体外和体内模型中进行了测试，结果显示可有效抑制肿瘤细胞的生长，尤其是具有增加的RB磷酸化和细胞周期蛋白D1表达以及降低p16表达的细胞系。　　

　　后来招募了乳腺癌患者参加了PALOMA-2的人体临床试验，证明palbociclib治疗可以延长中位无进展生存期10个月以上。2016年，palbociclib被FDA批准用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。　　

　　其他癌症类型的临床前研究结果，如肝细胞癌、卵巢癌、横纹肌样瘤和胶质母细胞瘤，还表明palbociclib有效靶向具有以下特征的癌细胞：（a）细胞周期蛋白D1过表达，（b）功能性RB，和（c）p16失活。如上所述，CDK4/6-cyclinD1轴在NPC的各个阶段经常失调，因此相关活性的抑制代表了原发性、复发性甚至转移性NPC的共同目标。　　

　　在这项研究中，我们还检查了palbociclib与其他两种FDA批准的化疗药物顺铂和辛苯氧肟酸(SAHA)组合的治疗效果。当palbociclib和顺铂一起用于处理NPC细胞时，在体外观察到拮抗作用。　　

　　有趣的是，当SAHA与palbociclib组合时，我们观察到了协同效应。SAHA是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，通过抑制组蛋白去乙酰化和诱导染色质松弛来改变基因转录，从而导致编码肿瘤抑制基因的基因的普遍表达。SAHA和palbociclib联合治疗的协同作用也在我们的临床前NPC异种移植模型中首次得到证实。　　

　　此外，SAHA和帕博西尼palbociclib处理的NPC细胞的转录组分析表明，这些药物对NPC细胞的协同抑制作用可能与自噬的激活有关。最后，我们建立了palbociclib和顺铂耐药细胞系，并分别评估了这些细胞对顺铂和palbociclib的反应。我们的研究结果提供了必要信息，以支持设计用于治疗NPC的palbociclib疗法的首次人体试验。详情请扫码咨询：