阿比特龙(Abiraterone)对多西他赛活性的影响

　　紫杉烷可能通过破坏雄激素受体沿微管的运输来部分介导它们在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的作用。这增加了雄激素导向剂和多西他赛之间交叉耐药性的可能性。评估阿比特龙（Abiraterone）治疗 CRPC 患者后多西他赛的疗效。

　　这是一项针对 CRPC 患者 (N= 119)的单机构回顾性分析，这些患者要么在多西他赛 (AD) 之前接受阿比特龙治疗 (n= 24)，要么在多西他赛之前未接受阿比特龙治疗（仅多西他赛；n= 95）。男性在 2007 年 12 月（我们中心首次使用阿比特龙的日期）至 2013 年 5 月期间开始使用多西他赛。主要疗效终点是多西他赛的前列腺特异性抗原 (PSA) 无进展生存期 (PFS) 和临床/放射学 PFS。使用单变量和多变量分析评估组间差异。

　　结果和限制：

　　AD 组男性的进展风险显着高于仅使用多西他赛组的男性。AD 组的中位 PSA PFS 为 4.1 个月，仅多西他赛组为 6.7 个月（p= 0.002）。AD 组的中位 PFS 也更短（4.4 个月 vs 7.6 个月；p= 0.003）。在多变量分析中，既往阿比特龙（Abiraterone）治疗仍然是更短 PSA PFS（风险比 [HR]：3.48；95% 置信区间 [CI]，1.36-8.94；p= 0.01）和 PFS（HR：3.62；95% CI）的独立预测因子, 1.41–9.27;p= 0.008)。AD 组中 PSA 下降 ≥ 50% 的频率较低（38% 对 63%；p= 0.02）。本研究的小规模和回顾性可能引入了偏见。

　　结论：

　　与未使用阿比特龙（Abiraterone）的患者相比，在多西他赛之前接受阿比特龙治疗的男性更有可能在多西他赛治疗中取得进展，并且不太可能达到 PSA 反应。阿比特龙和多西他赛之间的交叉耐药性可以解释这些发现；然而，仍需要更大规模、更明确的研究来证实这一点。

　　在这项探索性研究中，我们分析了先前接受或未接受阿比特龙（Abiraterone）治疗的转移性 CRPC 男性多西他赛治疗后的进展数据。虽然我们的分析在某种程度上受限于样本量小，但我们的发现确实支持我们的初步假设，即阿比特龙预处理导致对多西他赛的反应性降低。值得注意的是，Mezynski 及其同事先前的单臂回顾性报告得出了相同的结论。本报告建立在该研究的基础上，直接比较了阿比特龙初治患者和阿比特龙预处理患者的当代队列多西他赛治疗后的结果。值得注意的是，在我们的分析以及 Mezynski 等人的分析中，观察到的 PSA 进展中位时间（即 PSA PFS）分别为 4.1 个月和 4.6 个月，非常相似。这说明了我们对阿比特龙预处理患者的 PSA PFS 估计的有效性。重要的是，我们在几乎三分之一以前对阿比特龙没有 PSA 反应的受试者中观察到了对多西他赛的 PSA 反应，这表明一部分对阿比特龙无反应的患者仍可能从多西他赛中获益。

　　尽管存在局限性，但该研究代表了对先前接受或未接受阿比特龙（Abiraterone）治疗的患者进行多西他赛治疗后 PSA PFS 和 PFS 的唯一比较分析。这些发现支持先前提出的 CYP-17 抑制剂和多西他赛之间交叉耐药性的工作，并提供了有关哪些患者可能从多西他赛中获益最多的宝贵信息。这些发现需要在更大的患者队列中进行确认；然而，如果得到证实，多西紫杉醇作为 CRPC 患者亚群（例如，需要快速缓解疼痛、内脏大块或疾病迅速扩大的患者）的前期治疗可能更有帮助。

　　总之，该报告代表了迄今为止阿比特龙（Abiraterone）和多西他赛之间存在具有临床意义的交叉耐药性的最有力证据。这一发现需要得到其他研究人员的证实，并应扩展到其他新型 AR 导向疗法，如恩杂鲁胺。微信扫描下方二维码了解更多：