目的：这项1期研究旨在确定克唑替尼联合细胞毒性化疗治疗难治性实体瘤和ALCL儿童的安全性、耐受性和推荐的2期剂量(RP2D)。
方法：患有难治性实体瘤或ALCL的儿科患者符合条件。使用3+3设计，克唑替尼升级为三个剂量水平：165、215或280mg/m2/doseBID。A部分，患者接受克唑替尼口服溶液（OS）联合拓扑替康和环磷酰胺（拓扑/环）；在B部分，克唑替尼OS与长春新碱和多柔比星(vcr/dox)一起给药。在部分C和D中，患者分别接受了与克唑替尼配方胶囊(FC)或微球(cMS)联合使用的topo/cyclo。需要对克唑替尼进行药代动力学评估。
结果：纳入了44名符合条件的患者，其中39名可评估毒性。由于担心OS的适口性和耐受性，部分A和B被终止。在C部分，克唑替尼FC215mg/m2/doseBID与topo/cyclo联合使用是可以耐受的。在D部分，最大耐受剂量(MTD)超过165mg/m2/克唑替尼cMS剂量。克唑替尼联合化疗的药代动力学与克唑替尼单药相似，并且暴露不依赖于制剂。
结论：克唑替尼FCs联合环磷酰胺和拓扑替康的RP2D为215mg/m2/doseBID。克唑替尼Crizotinib的口服溶液在该患者群体中不合口味。克唑替尼cMS是可口的；然而，患者的毒性增加并不能用相对生物利用度或暴露量来解释，因此需要进一步调查。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）