我们的目的是在 24 个意大利中心接受多西他赛后治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的回顾性队列中，确定对阿比特龙（Abiraterone）（定义为 >12 个月的药物暴露）长期反应的临床预测因素。Cox比例风险模型用于分析临床特征与药物暴露持续时间之间的关联。结果表示为具有相关 95% 置信区间 (CI) 的风险比 (HR)。共有143名患者符合纳入标准。
他们的中位年龄为 73 岁，中位 Gleason 评分为 8 分，中位阿比特龙暴露时间为 20 个月。在单变量分析中，发现 Gleason 评分（HR 0.82，95% CI 0.71-0.96；p=0.012）、PSA（HR 1.10，95% CI 1.03-1.18；p=0）与阿比特龙暴露持续时间显着相关.08) 和乳酸脱氢酶水平 (HR 1.22, 95% CI 1.02-1.46; p=0.027)，而较低的碱性磷酸酶水平与治疗持续时间之间的关联性微显着 (HR 1.07, 95% CI 0.99-1.16; p=0.074) ）。
在多变量分析中，只有 PSA 和 Gleason 评分可预测长期治疗持续时间。没有其他临床因素可预测对阿比特龙的持续反应，包括诊断时的转移性疾病和内脏疾病，这表明所有亚组患者都可能从阿比特龙治疗中获得实质性的临床益处。这些发现需要在前瞻性、更大规模的研究中得到验证。
本研究最重要的发现是，在常规肿瘤学实践环境中，大量预先治疗的 mCRPC 患者获得了与阿比特龙相关的临床益处。在许多情况下，反应持续时间超过两年（中位数为 20 个月）。在具有不利预后特征的患者中也观察到这种长期反应，例如高 Gleason 评分、诊断时的同步转移或内脏疾病。
我们的研究有别于其他类似研究的一个特点是，我们通过关注药物暴露时间长于预期的一组患者（与已发表的数据相比）来寻找对阿比特龙（Abiraterone）长期反应的潜在临床预测因素，而不是寻找可能有助于区分响应者和非响应者/响应差者的因素。12 个月的定义长期反应的截止点是根据在接受化疗的患者中的关键阿比特龙 COU-AA-301 研究中报告的 7.4 个月（范围 0.2-25.6）阿比特龙暴露的中位值而任意选择的。
法国临时授权使用计划的回顾性分析表明，3 个月时 PSA 下降是阿比特龙（Abiraterone）治疗持续时间的预测因素。根据我们的经验，由于 PSA 评估的时间点不同，我们无法探索这种相关性。在临床生物标志物中，既往雄激素剥夺治疗 (ADT) 反应持续时间或 CRPC 时间，作为对新 AR 靶向治疗反应的潜在预测指标而备受关注。在 61 名接受阿比特龙后多西他赛治疗的 mCRPC 患者的回顾性研究中，Ashfar 等人。确定了 OS 的三个独立预测因素：血红蛋白水平、开始使用阿比特龙时的 ECOG-PS 和对主要雄激素剥夺治疗的反应持续时间。同样，在两个法国癌症中心接受恩杂鲁胺、阿比特龙或其他激素疗法治疗的 173 名患者队列中，至 CRPC 的时间≥12 个月和 ECOG-PS 评分 0-1 与 PFS 改善相关。在上述使用临时授权研究的阿比特龙治疗队列 (n=306) 中，既往激素治疗的持续时间也与更好的 OS 相关。此外，当 AR 靶向治疗用于二线治疗时，CRPC 发生时间被确定为 PSA 反应、PSA-PFS 和 OS 的最强预测因子，如一项回顾性研究报告所述，该研究评估了 126 名接受治疗的患者的结果。然而，其他研究未能确定先前雄激素剥夺治疗的持续时间与后续 AR 靶向治疗的反应之间存在显着关联。在我们的研究中，关于先前激素治疗持续时间的数据并不总是可用于分析，因此我们无法探索这个因素。
应该强调的是，迄今为止研究的生物标志物都没有被验证为治疗反应的预测指标。
总之，我们对主要在多西他赛后治疗的 mCRPC 患者进行的回顾性分析表明，在开始阿比特龙（Abiraterone）之前，高 Gleason 评分、较低的 PSA 和 LDH 水平与长期阿比特龙暴露显着相关（发现较低的阿比特龙具有边际意义）碱性磷酸酶）。我们未能确定预测对这种药物的持续反应的更具体的临床因素，这表明所有合适的患者都可以根据临床或肿瘤相关特征接受阿比特龙治疗。需要在更大的患者群体中进行前瞻性研究来证实我们的发现。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）