我们报告了一例在开始使用帕唑帕尼治疗后不久发生快速发展的心力衰竭和心源性休克的病例，该患者既往无蒽环类药物给药史。据我们所知，这是第一例没有任何蒽环类药物治疗史的患者因帕唑帕尼导致危及生命的心力衰竭或心源性休克。在一项用帕唑帕尼治疗的RCC的III期试验中，仅在0.6%的患者中观察到了心脏功能障碍，其中只有2名患者出现了有症状的心力衰竭。在帕唑帕尼治疗转移性软组织肉瘤(PALETTE)试验中，帕唑帕尼组有16名患者(6.5%)与安慰剂组有3名患者(2.4%)发生心脏功能下降。帕唑帕尼组中只有1%的患者有症状性心力衰竭。值得注意的是，在这项试验中，99%的患者之前曾接受过蒽环类药物治疗。有趣的是，88%出现心功能不全的患者同时患有高血压，这被认为是一个重要的促成因素。美国食品和药物管理局的官方建议是密切监测和治疗血压，以及对有风险的患者进行基线和定期LVEF评估。然而，在我们的患者中，在开始使用帕唑帕尼后10天内迅速发展为心源性休克，这使得没有时间进行症状或LVEF监测。我们无法在文献中找到任何关于降低心功能不全风险增加患者剂量的具体信息，尤其是有心脏病史的患者。
在文献中，开始治疗和出现心功能不全之间的时间是可变的。在我们的案例中，患者在开始帕唑帕尼治疗后10天内出现了超过50%的基线心脏功能显着下降。据我们所知，这是与帕唑帕尼治疗相关的文献中报道的发展最快的心力衰竭。之前的一个病例报告了一名除既往蒽环类药物治疗外没有心血管危险因素的患者，在开始帕唑帕尼治疗15天后出现疲劳和呼吸困难，并在停用帕唑帕尼7天后初步改善。重新引入较低剂量的帕唑帕尼会导致患者呼吸困难和疲劳复发，并使LVEF降低10%。尽管立即停用帕唑帕尼，患者还是死亡。最近发表的另一份报告称，一名年轻患者除了既往接受多柔比星治疗外，没有任何心血管病史或危险因素，在开始使用帕唑帕尼治疗4周后出现致命性心力衰竭。帕唑帕尼引起的心功能不全是否可逆也不清楚。我们对文献的回顾显示了不同的结果。我们无法找到能够回答这个问题的大型队列或试验。
在我们的案例中，患者出现非特异性症状，包括呼吸困难和心动过速。胸部CTA表明肺栓塞可能是这些症状的病因，尽管预先存在华法林抗凝，但仍使用依诺肝素开始抗凝。直到第二天，当患者进一步失代偿并且患者急性呼吸衰竭的其他原因被纳入鉴别诊断时才做出心力衰竭的诊断。尽管一些临床医生可能认为TKI等靶向癌症疗法相对没有明显的副作用，但已经报道了这些药物的心脏毒性。一项针对不同类型癌症的多项临床试验的荟萃分析揭示了接受TKI治疗的组，包括索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼，诸如本例急性心脏代偿失调之类的报告可能会提高临床医生的认识。
因此，对于有心力衰竭病史的患者，我们建议尽可能避免使用帕唑帕尼。如果必须使用帕唑帕尼，考虑到潜在的危及生命的心脏并发症，我们建议在开始使用帕唑帕尼之前获得基线TTE并将患者转诊给心脏病专家。建议在开始治疗的第一个月进行频繁的随访，每周一次，然后可以间隔一段时间。也可以考虑通过电话联系心脏病学专业的注册护士进行症状检查。如果出现任何症状，建议保留帕唑帕尼Votrient，同时等待进一步检查，包括心脏病专家的评估。详情请扫码咨询：
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