背景:黄酮类化合物是具有抗氧化、抗癌和抗炎作用的天然化合物。
目的:确定类黄酮对K562人慢性粒细胞白血病细胞的细胞毒作用和与P-gp相关的耐药性。我们还旨在评估伊马替尼和类黄酮组合的治疗潜力。
研究设计:细胞培养研究。
方法:在这项研究中,K562细胞用芹菜素、木犀草素、5-去甲基正藤素和抗癌药物甲磺酸伊马替尼处理。使用3-(4,5-二甲基噻唑基)2,5-二苯基四唑鎓溴化物测定法检测黄酮类化合物对K562细胞增殖的影响。研究了浓度范围为25至200μM的芹菜素、木犀草素和5-去甲基芥花素以及5至50μM的伊马替尼,给药72小时。使用流式细胞术测量细胞凋亡/坏死和P-gp活性。根据使用CompuSyn软件计算的组合指数值评估不同浓度的黄酮类化合物与伊马替尼的组合效果。
结果:在我们的研究中,发现芹菜素、木犀草素和5-去甲基正藤素的IC50值分别为140μM、100μM和>200μM。在这些黄酮类化合物中,木犀草素(100μM)具有最高的细胞毒活性。这些结果具有统计学意义(p<0.05)。在研究的黄酮类化合物中,木犀草素和伊马替尼的组合是最有效的,因此推荐其在K562细胞系中具有细胞毒活性。在各自的IC50下孵育72小时后在不同浓度下,所有类黄酮都与大约50%的细胞凋亡率相关。P-糖蛋白活性在所有组中均增加。联合治疗可能会在细胞毒性方面提供更好的结果,从而减少伊马替尼的使用剂量。
结论:部分黄酮类化合物与甲磺酸伊马替尼Imatinib合用可能增加细胞毒作用;但对k562细胞联合使用时应考虑拮抗作用。详情请扫码咨询:
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