我们之前在胸腔肿瘤学杂志上发表了EGFR和MET驱动的肺癌患者对卡马替尼和奥希替尼的颅外反应的病例。在这里，我们报告了第二名接受相同组合治疗的患者，显示出完整且持久的颅内反应。将卡马替尼（capmatinib）添加到奥希替尼（osimertinib）似乎是一种有效的挽救疗法，可用于治疗EGFR突变型肺癌和获得性MET扩增的患者。
与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，奥希替尼对脑转移具有更好的活性。剂量增加可能会延迟中枢神经系统的进展；然而，长期存活是有限的，因为肿瘤会激活替代信号通路。奥希替尼耐药最常见的分子机制之一是MET扩增。临床试验正在进行中，以测试奥希替尼与 MET 抑制剂（包括 savolitinib 或 tepotinib）的组合。MET 抑制剂卡马替尼作为单药被批准用于治疗患有MET外显子 14 跳跃突变的肺癌患者。在胸腔肿瘤学杂志上，我们之前发表了一份病例报告，根据单独使用奥希替尼进展时的高水平MET扩增，卡马替尼联合奥希替尼肺转移患者获得持久缓解。患者之前接受过多个脑转移灶的放疗，现在病情得到控制超过 22 个月，这鼓励我们用相同的组合治疗第二名患者。
案例展示
这里描述的第二位患者是一名 69 岁女性，从不吸烟，2017 年被诊断患有转移性肺腺癌和EGFR缺失 19。 2019 年 8 月肺门淋巴结转移。支气管镜再活检结果显示高水平MET扩增，基因拷贝数为 20，MET 免疫组化为 3+，MET/CEN7 比值大于 5。停用奥希替尼，患者接受卡铂和培美曲塞化疗，但疾病全身进展并伴有播散性脑转移。2020 年 1 月，患者加入了诺华的早期访问计划，其中卡马替尼 200 mg 每天两次（推荐单药剂量的 50%，基于我们之前的患者）与奥希替尼 80 mg 一起开始，导致所有脑转移完全缓解。患者现在继续服用卡马替尼（200 毫克，每天一次）和奥希替尼 80 毫克超过 12 个月（最后一次成像于 2021 年 1 月）。耐受性好，外周水肿1级，血肌酐升高1级。
将低剂量卡马替尼添加到全剂量奥希替尼是可行的，并且可以诱导来自具有EGFR突变的肿瘤的脑内和脑外转移以及与MET扩增相关的奥希替尼获得性耐药的持久缓解。单独使用奥希替尼再次激发也可能在一定程度上诱导肿瘤缓解，但脑转移组织或系列血样无法用于检测MET和药物血浆水平。化疗下的再活检是不可行的，因为患者的病情需要立即治疗。然而，卡马替尼加奥希替尼的颅内和颅外反应的程度和持久性，以及不存在皮肤和粘膜毒性表明颅内反应确实是由双重靶点抑制介导的，而不是由奥希替尼单独介导，或由卡马替尼升高奥希替尼血浆水平介导.
结论：
卡马替尼和奥希替尼的联合治疗似乎是对奥希替尼耐药的肺癌和获得性MET扩增患者的有效挽救疗法。将 MET 抑制剂与奥希替尼相结合的临床试验正在进行中。微信扫描下方二维码了解更多：
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