达克替尼Dacomitinib与厄洛替尼的对比

　　背景：达克替尼是一种不可逆的泛EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂。一项针对非小细胞肺癌的2期研究结果显示，与厄洛替尼相比，达克替尼具有更好的疗效。我们旨在在3期研究中比较达克替尼和厄洛替尼。

　　方法：在一项在23个国家的134个中心进行的随机、多中心、双盲3期试验中，我们招募了局部晚期或转移性非小细胞肺癌、在接受过一或两种既往化疗方案后进展的患者，美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0-2，并且存在可测量的疾病。我们以1:1的比例将患者随机分配至达克替尼（45毫克/天）或厄洛替尼（150毫克/天）和匹配的安慰剂组。治疗分配对研究者、患者和研究资助者不知情。根据组织学（腺癌与非腺癌）、种族（亚洲与非亚洲和印度次大陆）、体能状态（0-1对2）和吸烟状态（从不吸烟对一直吸烟）对随机化进行分层.对于所有随机分配的患者和所有随机分配的KRAS野生型肿瘤患者，共同主要终点是每次独立审查的无进展生存期。该研究已完成应计并已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01360554。　　

　　发现：2011年6月22日至2013年3月12日期间，我们招募了878名患者，并将439名随机分配至达克替尼（256KRAS野生型）和439名（263KRAS野生型）至厄洛替尼。达克替尼组和厄洛替尼组的中位无进展生存期均为2·6个月（95%CI1·9-2·8）（分层风险比[HR]0·941，95%CI0·802-1）·104，单边对数秩p=0·229)。对于野生型KRAS患者，达克替尼(95%CI1·9-2·9)和厄洛替尼(95%CI1·9-3·0；分层HR1·022，95%CI0·834-1·253，一侧p=0·587)。在接受至少一剂研究药物的患者中，最常见的3-4级不良事件是腹泻（达克替尼组47名[11%]患者对厄洛替尼组10名[2%]患者）、皮疹（29[7%]对12[3%]），和口腔炎（15[3%]vs2[<1%]）。接受达克替尼的52名(12%)患者和接受厄洛替尼的40名(9%)患者报告了严重的不良事件。　　

　　解释：在未经选择的晚期非小细胞肺癌患者或KRAS野生型肿瘤患者中，达克替尼Dacomitinib对EGFR的不可逆抑制并不优于厄洛替尼。对不可逆EGFR抑制剂的进一步研究应仅限于具有激活EGFR突变的患者。详情请扫码咨询：