来那度胺Lenalidomide单药治疗在新诊断的骨髓瘤患者中的作用

　　多发性骨髓瘤占恶性肿瘤的近2%，并且保持一致的致死率。它主要影响老年人（不到2%的患者年龄小于40岁），诊断时患者的平均年龄接近69岁。尽管最近在疾病管理方面取得了进展，最终美国食品和药物管理局批准了几种新型药物，但老年人的预后几乎没有改善。　　

　　从历史上看，初始治疗的选择取决于患者是否有资格接受高剂量美法仑和自体干细胞移植；不被视为大剂量治疗候选者的患者接受了基于美法仑的治疗。将沙利度胺或硼替佐米加入美法仑和泼尼松可改善患有多发性骨髓瘤的老年人的预后。最近，来那度胺/地塞米松与标准沙利度胺试验的一线调查表明，在老年人中，来那度胺和地塞米松的持续治疗效果优于美法仑、泼尼松和沙利度胺。　　

　　Benboubker等人指出，来那度胺和地塞米松持续治疗直至疾病进展比相同治疗的固定18个月疗程更有效。因此，该试验确认来那度胺和地塞米松是新诊断多发性骨髓瘤老年人的标准治疗。　　

　　东部肿瘤协作组(ECOG)E4A03试验将新诊断的多发性骨髓瘤患者随机分配接受来那度胺联合高剂量或低剂量地塞米松治疗。该试验表明，来那度胺联合低剂量地塞米松与较低的治疗相关死亡率和改善的总生存期相关，尽管与高剂量地塞米松的来那度胺相比，它的反应率较低。重要的是，来那度胺与地塞米松的最佳剂量/时间表仍未确定，因为该研究没有探索中间时间表或剂量。　　

　　在较早的一项研究中，来那度胺在复发性和难治性多发性骨髓瘤患者中作为单一药物进行评估，发现其总缓解率(ORR)为29%。随后的一项研究在222名复发或难治性骨髓瘤患者中评估了单药来那度胺（30毫克/天，每个28天周期的第1-21天）。在意向治疗人群中，ORR为26%，中位无进展生存期(PFS)为4.9个月。此外，一项针对复发性或难治性骨髓瘤患者的随机II期试验比较了15mg来那度胺每天两次和30mg每天一次的方案（计划在28天内使用21天）。　　

　　两个周期后病情进展（PD）或病情稳定（SD）可加用地塞米松。ORR[部分缓解(PR)或更好]为17%，整个队列的中位PFS为4.6个月。68名患者接受了额外的地塞米松治疗，加用地塞米松治疗的患者的ORR为29%。我们的小组报告了来那度胺单药治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者被认为不适合添加地塞米松。该研究中的ORR（PR或更好）为47%，76%的患者至少有轻微反应。尽管有这些报道，来那度胺尚未被评估为新诊断为多发性骨髓瘤患者的单一疗法。　　

　　为了弥补这一差距，我们设计了一项适应反应的临床试验，以评估来那度胺单药治疗在新诊断的骨髓瘤患者中的作用，这些患者可能受到多种药物的额外毒性的不利影响。该试验使用单药来那度胺Lenalidomide作为患有多发性骨髓瘤的标准风险老年人的骨干药物。它排除了高危骨髓瘤患者和适合年轻患者，对他们来说这种强度较低的治疗方法可能不合适。详情请扫码咨询：