经验教训：依维莫司没有足够的活性证明其作为单药治疗转移性黑色素瘤是合理的。每天服用10毫克剂量的患者最有可能需要减少剂量。依维莫司似乎减少了大约一半的调节性T细胞的数量接受治疗的患者；不幸的是，这些影响与临床结果无关。
背景：依维莫司(RAD-001)是一种口服活性雷帕霉素类似物，临床前数据显示可产生抑制细胞生长的细胞，这可能对治疗黑色素瘤有益。我们进行了一项II期研究，以评估依维莫司对不可切除转移性黑色素瘤(MM)患者的疗效和安全性。
方法：本研究包括两个队列；第1组每周口服(PO)30mg依维莫司，第2组每天口服10mg依维莫司。该研究的终点是安全性、16周无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及治疗后免疫调节/抗血管生成特性的测量。分析治疗前和治疗第8周的肿瘤样品。分析了在治疗前、第8周和第16周以及肿瘤进展时收集的外周血浆或单核细胞分离物的血管内皮生长因子和调节性T细胞(Treg)测量值。
结果：共有53名患者被纳入队列1（n=24）和队列2（n=29）。在队列2中登记的前20名患者中，只有2名患者有治疗反应（25%；95%置信区间，8.6%-49.1%）；这一结果不允许第2组完全累积，因为该研究因无效而终止。队列1的中位OS为12.2个月，而队列2为8.1个月；两组均未观察到PFS优势（2.1个月与1.8个月）。
剂量限制性毒性包括4级心肌缺血(3.4%)；3级疲劳、粘膜炎和高血糖(10.3%)；以及厌食和贫血（6.9%）。依维莫司显着减少了大约一半接受治疗的患者的Treg数量；然而，这些影响与临床结果无关。
结论：Everolimus依维莫司在MM中没有足够的单药活性；然而，我们已经确定了生物活性的证据，为未来的联合研究提供了潜在的理论基础。详情请扫码咨询：
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