目的：乳腺癌的脑转移对患者的发病率和死亡率有显着影响。我们已经测试了帕唑帕尼，一种最近批准的抗血管生成药物，靶向VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、PDGFRα和c-kit，用于预防实验性脑转移和作用机制。
实验设计：体外分析包括B-Raf酶分析、蛋白质印迹和血管生成分析。对于体内测定，将寻找MDA-MB-231细胞亚系(231-BR-HER2)和MCF7细胞(MCF7-HER2-BR3，本文衍生)的脑的HER2转染子注射到小鼠的左心室并进行处理在注射后第3天开始使用赋形剂或帕唑帕尼。对脑转移进行组织学计数、成像和免疫染色。
结果：用100mg/kg帕唑帕尼治疗导致231-BR-HER2大转移减少73%(P<0.0001)，微转移减少39%(P=0.004)。在体外，尽管存在B-Raf和Ras突变，但帕唑帕尼对231-BR-HER2乳腺癌细胞具有直接抗增殖作用，并在体外抑制MEK和ERK活化。酶促测定表明帕唑帕尼直接抑制野生型和外显子11致癌突变体，但不抑制B-Raf的V600E突变体形式。
在帕唑帕尼治疗的脑转移瘤中，B-Raf靶标pERK1/2和pMEK1/2的激活降低，而血管密度未改变。在MCF7-HER2-BR3实验性脑转移模型中，帕唑帕尼使磁共振成像(MRI)显示的整体脑转移体积减少了55%(P=0.067)，而不会影响脑转移血管密度。
结论：数据确定了帕唑帕尼Pazopanib作为pan-Raf抑制剂直接作用于肿瘤细胞的新活性，并表明其具有预防HER2(+)乳腺癌脑转移定植的潜力。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）